导语:一项最新的分析显示,在伴有中枢神经系统(CNS)受累的转移性NTRK融合阳性实体瘤患者中,恩曲替尼显示出良好的前景。
Entrectinib(Rozlytrek,恩曲替尼)是一种原肌球蛋白受体激酶(TRKA)/B/C和ROS1的抑制剂,一项最新的分析显示,在伴有中枢神经系统(CNS)受累的转移性NTRK融合阳性实体瘤患者中显示出良好的前景。
恩曲替尼由Genentech公司研发,上市商标为Roslytek,已经在美国和欧洲获得批准,用于治疗12岁及以上NTRK融合阳性实体瘤患者和ROS1融合阳性非小细胞肺癌成人患者。
Tisch癌症研究所的Christian Rolfo博士及其同事在《临床癌症研究》中指出,早前对3项1/2期临床试验的综合分析显示,恩曲替尼在54例NTRK融合阳性实体瘤(包括罕见肿瘤类型)患者中产生了持久的整体和颅内反应。目前的研究扩展了先前的报告,增加了患者数量并延长了随访时间。
疗效分析包括具有14种肿瘤类型和至少30种不同组织学的121例成人患者(中位年龄57岁;51%为女性)。中位随访25.8个月。该试验的主要终点为客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR);次要终点包括无进展生存期(PFS)、颅内疗效和安全性。
约61%的患者获得了完全缓解(19例)或部分缓解(55例),中位DOR为20个月,中位PFS为13.8个月。11例CNS疾病患者的颅内ORR为63.6%,中位颅内DOR为22.1个月。
成人和儿童的安全性与之前的报告相似。大多数治疗相关的不良事件(TRAE)为1/2级,可通过剂量调整进行管理或逆转;8.3%的患者因TRAE停用恩曲替尼。
研究作者表示:“通过额外的临床经验,恩曲替尼继续显示出持久的全身和颅内反应,并且可以解决NTRK融合阳性实体瘤患者CNS活性治疗未满足的治疗需求。NTRK基因融合在常见实体瘤中的发生率较低(<1%),但在90%以上的分泌性乳腺癌、乳腺类似物分泌性癌(MASC)和罕见的儿童肿瘤中都会出现。”
Rolfo博士说:“下一步则是要更好地了解NTRK融合阳性实体瘤的耐药机制,以及我们如何克服它们。有几种靶向这个目标的化合物正在研制中。另一个重要步骤是将液体活检作为临床实践中诊断和监测反应的工具。”
Rolfo博士总结道:“我的关键信息是‘请检查你的病人!’尽管NTRK融合非常罕见,但我们的研究结果应该鼓励对实体瘤患者进行更广泛的筛查,因为他们可能受益于恩曲替尼,特别是因为这些患者预期寿命的延长可能会增加脑转移的可能性。”
个性化、精准的肿瘤学正在引领优化患者预后的方式,尤其是检测到可靶向的生物标志物。通过对晚期癌症患者进行下一代测序,我们应该始终关注生物标志物和其他基因驱动因素。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年06月05日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=218550