阿替利珠单抗+化疗治疗肌肉浸润性膀胱癌效果令人惊喜

导语：阿替利珠单抗+化疗用于治疗肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)患者可产生较高的非肌肉浸润性降期率，进而可以改善患者的无复发生存期和总生存期。 根据发表在《临床肿瘤学》杂志上的一项2期试验(NCT02989584)的数据，在新辅助吉西他滨和顺铂(GC)中加入atezolizumab (Tecentriq，阿特珠单抗，国内：阿替利珠单抗)，可在根治性膀胱切除术后产生较高的非肌肉浸润性降期率，这与改善肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)患者的无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)相关。

该研究结果显示，在39例可评估患者中有27例患者的无肌肉浸润性降期率为69.2%，定义为TC-PLND样本中无肌肉侵袭性疾病(< pT2)和淋巴结转移(N0)，符合本研究的主要终点。此外，41%的患者(n = 16)获得了病理完全缓解(pCR)。

中位随访16.5个月时，没有<pT2N0的患者复发，但4例≥ pT2N0的患者(11%)复发。从治疗开始后23.6个月的中位随访中，39例可评估缓解的患者的中位RFS和OS均未达到。

大多数MIBC患者在根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清除术后发生转移，尽管与单纯手术相比，基于顺铂的新辅助化疗可改善长期生存率。

然而，只有36%至49%的MIBC患者单独使用GC（被广泛用作新辅助治疗方案）就可以实现非肌肉浸润性降期。该试验旨在衡量阿替利珠单抗联合标准GC疗法的有效性和安全性。

这项非随机、单臂试验招募了符合根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清除术资格的且患有cT2N0M0或cT4aN0M0疾病（在治疗开始后60天内通过膀胱镜检查和经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)确定）的患者。患者还需要在治疗开始后30天内使用静脉造影剂对胸部、腹部和骨盆进行计算机断层扫描。值得注意的是，虽然需要对MIBC进行病理学确认，但在登记地点并没有强制实施TURBT。

符合顺铂的入选资格要求肾小球滤过率≥50mL/min/1.73m2。其他入选要求包括：ECOG表现状态为0或1;既往无2级或以上的周围神经病变或听力障碍;没有纽约心脏协会3级或4级心力衰竭或近期心血管事件。主要排除标准包括：活动性感染、既往使用过免疫检查点阻断剂和自身免疫性疾病。

所有受试者均接受了阿替利珠单抗的导入剂量, 2周后在第8天接受GC+阿替利珠单抗（21天治疗周期），共4个周期。化疗结束3周后再给予1次阿替利珠单抗。静脉输注阿替利珠单抗1200mg，每3周1次。此外，在每个周期的第1天和第8天静脉输注吉西他滨1000mg /m2，顺铂在第1天以70mg /m2的剂量静脉给药，或在第1天和第8天以35mg /m2的剂量静脉给药。如果估计的肾小球滤过率为50至< 60，或根据医生的说法，建议使用分剂量顺铂。

值得注意的是，接受70mg/m2顺铂治疗的患者，在第1天静脉输注地塞米松12mg并在第2天口服4mg，或分剂量接受顺铂治疗的患者，在第1天至第8天静脉输注地塞米松12mg。

在该方案治疗完成后进行影像学检查，建议在最后一次化疗后约4 - 8周进行根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清除术。回顾性记录术后90天内的任何术后并发症。

在安全性可评估的患者中(n = 44)， 98%的患者经历了治疗相关不良反应(TRAE)， 59%的患者经历了3级或以上的TRAE。最常见的任何级别的TRAE是中性粒细胞减少(59%)、疲劳(55%)、贫血(55%)和恶心(50%)。最常见的3或4级TRAE为中性粒细胞减少(36%)，但没有患者出现中性粒细胞减少性发热。

在39例疗效可评估的患者中，67%需要调整剂量，最常见的原因包括中性粒细胞减少(30.7%)、肌酐增加(15.4%)和血小板减少(10.3%)。

所有可评估的患者均接受了根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清除术，没有患者因不良反应而未能进行手术。从最后一次化疗到根治性膀胱切除术的中位时间为7.8周。两例患者因化疗导致手术延迟超过12周，但都不是因为不良反应。

在化疗中加入免疫检查点阻断剂的有效结果促使对多种药物进行进一步研究。正在进行的3期临床试验正在探索GC 加或不加pembrolizumab (Keytruda，帕博利珠单抗)、nivolumab (Opdivo，纳武单抗)联合或不联合linrodostat(BMS-986205)，以及durvalumab (Imfinzi，德瓦鲁单抗)的疗效。

随着新疗法被加入到MIBC患者的围手术期治疗中，基于生物标志物的前瞻性方法来确定哪些患者最有可能从这些治疗中受益是至关重要的。

阿替利珠单抗是是由罗氏公司研制的一款PD-L1免疫治疗药物，2016年5月，FDA批准阿替利珠单抗用于治疗尿路上皮癌（膀胱癌的常见类型）。2019年3月，FDA批准阿替利珠单抗与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗，2020年2月在国内上市。

参考资料： https://www.onclive.com/view/neoadjuvant-atezolizumab-chemo-shows-encouraging-efficacy-in-muscle-invasive-bladder-cancer