纳武单抗+伊匹单抗即将在欧盟上市！一线治疗PD-L1+ 食管鳞癌

导语：欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)推荐纳武单抗联合伊匹单抗用于无法切除的晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)成人患者的一线治疗，这些患者的PD-L1表达水平为1%或更高。

2022年2月26日，欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)推荐nivolumab (Opdivo，纳武单抗)联合ipilimumab (Yervoy，伊匹单抗)用于无法切除的晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)成人患者的一线治疗，这些患者的PD-L1表达水平为1%或更高。

该建议是基于3期CheckMate-648试验(NCT03143153)的研究数据，研究结果表明，在PD-L1表达水平为1%或更高的患者亚组中，联合疗法组(n = 158)的中位无进展生存期（OS）为13.7个月，而化疗组(n = 157)为9.1个月。联合疗法组和化疗组12个月的OS率分别为57%和37%。

3期CheckMate-648临床试验是一项全球、开放标签的试验，招募了无法切除的晚期、复发或转移性ESCC患者，这些患者具有可测量的疾病，ECOG表现状态为0或1。值得注意的是，患者既往不能接受过晚期疾病的系统治疗。

共有970例受试者按1:1:1随机分为三组，一组 (n = 321)接受纳武单抗240 mg（每两周一次）加化疗（每四周一次）；第二组(n = 325)接受纳武单抗3 mg/kg（每两周一次）加伊匹单抗1 mg/kg（每六周一次）；第三组(n = 324)接受单独化疗（每四周一次）。该化疗方案包括氟尿嘧啶800 mg/m2(第1天至第5天)和顺铂80 mg/m2(四周周期的第1天)。

纳武单抗的给药时间长达24个月，或直到疾病进展、无法耐受的毒性或撤回同意。

根据PD-L1表达(≥1% vs < 1%)、区域(东亚vs亚洲其他地区vs世界其他地区)、ECOG表现状态(0 vs 1)和转移器官数量(≤1 vs≥2)对患者进行分层。

该试验的主要终点包括PD-L1表达水平为1%或更高的患者的OS（总生存期）和PFS（无进展生存期）。关键的次要终点包括所有随机人群的OS和PFS，以及所有随机和PD-L1阳性患者亚组的ORR（客观缓解率）。

在2021年ASCO年会上公布的额外数据显示，在所有随机人群中，联合疗法组 (n = 325)的中位OS为12.8个月，而化疗组(n = 324)的中位OS为10.7个月。两组12个月的OS率分别为54%和44%。

在该人群中，经BICR评估的无进展生存期没有进行分层测试，但联合疗法组的中位无进展生存期为2.9个月，而化疗组为5.6个月。

在所有随机人群中，该联合疗法诱导的ORR为28%，而化疗组为27%。在PD-L1阳性疾病患者中，联合疗法组的中位DOR（缓解持续时间）为11.8个月，而化疗组为5.7个月。在所有随机人群中，联合疗法组的中位DOR为11.1个月，而化疗组为7.1个月。

在接受该联合疗法的患者中，80%的患者发生了任何级别的治疗相关不良反应(TRAEs)， 32%的患者发生了3或4级毒性。32%的患者经历了严重的TRAEs；23%报告了3级或4级严重影响。18%的患者因TRAEs而停药；13%的患者因3级或4级TRAEs而停药。出现5例与治疗相关的死亡病例。

2021年9月，基于CheckMate-648试验的研究结果，FDA接受了纳武单抗+ 伊匹单抗和纳武单抗+含氟嘧啶和铂类化疗用于无法切除的晚期、复发或转移性ESCC成人患者一线治疗的补充生物制剂许可申请。根据《处方药用户收费法案》，FDA将在2022年5月28日之前做出决定。

伊匹单抗是由百时美-施贵宝公司研发的一款CTLA-4抑制剂，最早在2011年5月获得美国FDA批准上市，用于治疗黑色素瘤。除此之外，该药物还获批用于治疗转移性结直肠癌患者。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/nivolumab-ipilimumab-nears-eu-approval-for-frontline-pd-l1-unresectable-advanced-recurrent-or-metastatic-escc