延长服用来曲唑的时间+他莫昔芬可改善绝经后乳腺癌患者的无病生存期

导语：最新数据显示，延长来曲唑的治疗时间，再加上他莫昔芬可以延长绝经后乳腺癌患者的无病生存期。

发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的一项3期研究(NCT01064635)的结果显示，首次使用tamoxifen (Soltamox，他莫昔芬)和letrozole（来曲唑）治疗2-3年，再加上来曲唑的5年延长治疗，似乎可以提高绝经后乳腺癌患者的无病生存期(DFS)。

中位随访11.7年，对照组的1030例患者中有262例发生DFS事件，扩展组的1026例患者中有212例发生DFS事件。研究人员报告了12年的DFS率为62%，而扩展组为67%

共有2056例患者参加了该试验，并被随机分配到对照组(n = 1030)或扩展组(n = 1026)。患者的中位年龄为61岁，两组间均有15例HER2阳性患者接受了辅助曲妥珠单抗(Herceptin，trastuzumab)的治疗。

患者接受他莫昔芬治疗2 ~ 3年后，每日口服辅助来曲唑2.5 mg；对照组服用来曲唑2 ~ 3年，扩展组服用来曲唑5年。对照组接受了5年的辅助内分泌治疗，扩展组接受了7 ~8年的辅助内分泌治疗。此外，不允许减少剂量。

对照组189例患者停用来曲唑，扩展组为344例。对照组的患者接受来曲唑的中位治疗时间为2.4年，扩展组为5.0年。对照组死亡病例为147例，扩展组116例。此外，对照组的12年总生存率(OS)为84%，扩展组为88%。

在事后分析中，对照组的5年DFS率为92%，扩展组为92%；10年DFS率分别为74%和79%。此外，对照组的5年OS率为97%，扩展组为97%；10年OS率分别为90%和91%。

在对照组和扩展组中，导致停药的不良反应（AEs）分别包括关节痛(4.3% vs 7.7%)和肌痛(<1% vs <1%)。两组中最常见的3/4级AEs分别包括关节痛(2.2% vs 3.0%)和肌痛(0.7% vs 0.9%)。对照组和扩展组的患者还分别出现了骨质疏松(4.7% vs 8.3%)、骨折(0.5% vs 0.9%)、高胆固醇血症(3.1% vs 2.0%)和心血管事件(0.1% vs 0.6%)。

对照组有3例患者经历了治疗相关的严重AEs，包括房颤、骨痛、呕吐。扩展组中有8例患者也经历了治疗相关的严重AEs，包括肺炎、黄斑变性、血栓栓塞和心血管事件。没有患者死于毒性作用。

1978年，美国FDA批准他莫昔芬用于治疗晚期乳腺癌患者，获批至今已有40多年的历史。2010 年美国ASCO指南推荐他莫昔芬为绝经前妇女的标准用药。目前，他莫昔芬已经成为乳腺癌辅助内分泌治疗的重要药物。来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用，用于乳腺癌的内分泌治疗。2005年12月英国药品和保健品监管机构批准瑞士诺华公司生产的来曲唑（弗隆）被用于治疗乳腺癌患者，允许其用于经手术治疗的、绝经后激素阳性的早期侵袭性乳腺癌患者。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/tamoxifen-plus-extended-letrozole-improves-dfs-in-postmenopausal-breast-cancer