无进展生存期高出两倍！Enhertu治疗转移性乳腺癌疗效显著优于T-DM1

阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布了头对头3期DESTINY-Breast03试验的详细阳性结果，数据显示：在先前接受过曲妥珠单抗（trastuzumab）和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除性和/或转移性乳腺癌患者中，HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）疗效显著优于罗氏HER2靶向ADC产品Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1），在多个疗效终点和关键亚组中观察到高度且一致的显著益处。 这项来自 3 期 DESTINY-Breast03 试验的中期数据分析评估了先前治疗失败后转移性乳腺癌 (mBC) 进展患者之间的无进展生存期、总生存期、客观反应和安全性。 DESTINY-Breast01 试验的结果表明，Enhertu的疗效大大超过了目前可用的 HER2 导向方案，并为比较Enhertu与T-DM1 的头对头试验提供了相当大的支持。 Enhertu 组的 PFS （无进展生存期）比 T-DM1组高两倍以上：75.8%（95% CI，69.8%-80.7%）对 34.1%（95% CI，27.7%-40.5%），有疾病风险者的进展或死亡率降低了 72%（HR，0.28；95% CI，0.22-0.37；P < .0001）。此外，使用Enhertu与 T-DM1相比，研究者评估的 PFS 大约长 3.5 倍：25.1（95% CI，22.1-不可估计）对 7.2（95% CI，6.8-8.3）个月。 与T-DM1 相比，接受Enhertu的患者的总体反应率（ORR；包括完全或部分反应）也更高，治疗后 1 年的生存率也更高： ORR：79.7%（95%CI，74.3%-84.4%）对比 34.2%（95% CI，28.5%-40.3%） 12 个月生存率：94.1%(95% CI, 90.3%-96.4%) vs 85.9% (95% CI, 80.9%-89.7%) 静脉治疗每3周给药一次，剂量为 5.4 mg/kg 体重（Enhertu ）和 3.6 mg/kg（T-DM1）。 患者于 2018 年 7 月 20 日至 2020 年 6 月 23 日期间在 15 个国家的 169 个中心参加了该研究。 Enhertu 组与 T-DM1组相比出现了更多的药物相关不良事件 (AE)，分别为 98.1% 和 86.6%。  对于任何级别的患者，中性粒细胞减少 (42.8%)、恶心 (72.8%)、疲劳 (44.7%) 和脱发 (36.2) 是接受Enhertu的患者中最常见的总体 AE； 在T-DM1 队列中，这些是血小板减少症 (51.7%)、恶心 (27.6%)、疲劳 (29.5%) 和天冬氨酸氨基转移酶升高 (37.2%)。 Enhertu vs T-DM1的 3/4 级 AE 也更常见——45.1% vs 39.8%——最常见的分别是中性粒细胞减少症 (19.1%) 和血小板减少症 (24.9%)。  Enhertu与 T-DM1的中位治疗持续时间也更长：14.3（范围，0.7-29.8）与 6.9（95% CI，0.7-25.1）个月。 以上研究数据表明Enhertu优于T-DM1， Enhertu是一种有效的新疗法，适用于之前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷以及帕妥珠单抗治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者。接下来将介绍一下Enhertu的基本信息。 DS8201，商品名为Enhertu（中文名：曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂），截至目前，Enhertu已在多个国家被批准：作为单药疗法，用于治疗在转移性疾病中接受过2种或2种以上抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。2016年12月被美国FDA授予药物快速审核资格；2019年12月20日美国FDA加速批准DS8201，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌。此外，DS8201于2020年3月在日本获批晚期乳腺癌后线治疗适应证。 Enhertu，全部名称：曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂，Enhertu，fam-trastuzumab deruxtecan，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS8201，产于英国阿斯利康公司，其药品包装如下图所示：

ENHERTU是一种针对HER2的抗体和拓扑异构酶抑制剂的偶联物，适用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移环境中接受了两种或多种先前的基于抗HER2的治疗方案。 本品为针剂，静脉滴注用，每瓶含有效成份100mg。需用5ml注射用水溶解，并用5%葡萄糖注射液100ml稀释，对患者进行滴注。Enhertu可治疗间质性肺疾病（ILD）/肺炎和胚胎-胎儿毒性。在总共234名接受了至少一剂Enhertu剂量的HER2阳性的不可切除或转移性乳腺癌患者中，通过II期试验DESTINY-Breast01和早期I期试验的汇总分析，评估了Enhertu的安全性。5.4mg/kg）。9％的患者发生ILD。在2.6％的患者中，由于ILD和/或肺炎引起的致命结果发生-先前在第一阶段试验中报告的两例死亡和先前在第二阶段试验中的DESTINY-Breast01报告的四例死亡。患者和医生应注意ILD /肺炎，应积极监测患者的潜在体征和症状。如果发现ILD /肺炎，应按照FDA批准的美国处方信息进行管理。管理可能需要调整剂量或中止治疗和类固醇治疗。本品最常见的不良反应（频率≥20％）为恶心，疲劳，呕吐，脱发，便秘，食欲下降，贫血，中性粒细胞减少，腹泻，白细胞减少，咳嗽和血小板减少，在临床使用时应该密切关注这些不良反应，并及时做出调整。 本品对于特定人群的使用必须要引起注意，Enhertu报道了间质性肺疾病（ILD）和肺炎，包括致命病例。监测并及时调查体征和症状，包括咳嗽，呼吸困难，发烧以及其他新的或恶化的呼吸道症状。在所有2级以上ILD /肺炎患者中永久停用Enhertu。告知患者危险，并立即报告症状。另外怀孕期间暴露于Enhertu可能导致胚胎胎儿伤害。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。 以上文章转载自： https://www.ajmc.com/view/mbc-outcomes-superior-with-trastuzumab-deruxtecan-vs-trastuzumab-emtansine