NEW ENGL J MED：Enhertu有望成为治疗HER2突变型非小细胞肺癌的新武器!

引言：目前肺癌治疗现状仍十分严峻，HER2突变型非小细胞肺癌患者使用一线治疗标准治疗后，虽可提高生存率，但是这类初始治疗对至少40%到60%的肿瘤无效，发生疾病进展，因此迫切需要额外的治疗方法。曲妥珠单抗（Enhertu）作为首个靶向HER2基因的抗体偶联药物，治疗HER2突变肺癌的潜力已得到临床试验证实。

肺癌治疗现状

肺癌是导致癌症死亡的首要原因，约占全球癌症死亡人数的五分之一，其中80%至85%属于非小细胞肺癌（NSCLC）。肺癌转移患者，预后特别差，仅有约6% 的患者确诊后存活率在5年以上。

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤表面，包括肺癌、乳腺癌、胃癌和结直肠癌。HER2基因改变 (称为HER2突变) 在NSCLC中被确定为不同的分子靶点。这些HER2基因突变主要见于年轻女性，与癌细胞生长和预后不良独立相关，并且会导致脑转移发生率增加。最常见的HER2突变是外显子20插入，在NSCLC的所有HER2突变中占35%到59%，而外显子19突变约占突变的16%。抗HER2治疗在乳腺癌和胃癌中的作用已得到充分证实，但HER2在NSCLC中是一个新兴的生物标志物。

目前HER2突变型转移性NSCLC患者一线治疗的标准是PD-1或PD-L1免疫治疗（联合或不联合铂类化疗），虽然这些治疗方案可以提高NSCLC患者的生存率，但这类初始治疗对至少40% 到60% 的肿瘤无效，发生疾病进展，这强调了迫切需要额外的治疗方法。

为什么是Enhertu？

Enhertu是首个靶向 HER2 基因的抗体偶联药物，其作用机制是与 HER2 受体的细胞外区结合，干扰二聚体形成，阻断下游信号产生，从而抑制肿瘤细胞的增殖及扩散。

发表在《NEW ENGL J MED》上的一项多中心、国际性的2期临床研究，对91例标准治疗无效的转移性HER2突变的NSCLC患者给予Enhertu治疗。主要转归为独立中心评价的客观反应。次要转归包括反应持续时间、无进展生存率、总生存率和安全性，评估HER2改变的生物标志物。该临床试验结果表明55% 患者发生了中心确认的客观反应 (95% 可信区间 [CI]，44 ~ 65)，这意味着这些患者的癌症被控制住或者肿瘤缩小了。中位应答持续时间为9.3个月 (95% CI，5.7 ~ 14.7)。中位无进展生存期为8.2个月 (95% CI，6.0 ~ 11.9)，中位总生存期为17.8个月 (95% CI，13.8 ~ 22.1)。安全性与以前的研究基本一致， 46% 的患者发生3级或更高的药物相关不良反应，最常见的不良反应是恶心、疲乏和脱发。

该临床试验表明Enhertu在既往治疗过的HER2突变的 NSCLC患者中显示出持久的抗癌活性，可使更多患者临床获益，Enhertu表现出治疗HER2突变型非小细胞肺癌的不俗潜力，有望进一步成为HER2突变型肺癌患者的新武器！

参考资料:

1.DESTINY-Lung04 Phase 3 Trial of ENHERTU® Initiated in Patients with Previously Untreated HER2 Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.

2.Bob T Li ,et al.N Engl J Med.2022 Jan 20;386(3):241-251.

3.鲁国璋，等.药物临床，2021，42（19）：42-45.