2022ASCO速递|ADC药物星光闪耀，乳腺癌HER3靶点药物初绽锋芒!

乳腺癌是一种难治的恶性肿瘤，我国女性的发病率正以每年3%的速度逐年递增，人表皮生长因子受体3 (HER3)在30%-50%的乳腺癌患者中过表达，这导致患者总生存期明显缩短，其还可与HER2产生协同作用，严重影响患者预后。如今，抗体药物偶联物(ADC)药物正处于黄金发展时期，HER3阳性的乳腺癌患者也迎来了新的治疗靶点。

ADC药物——德帕瑞妥单抗：被FDA授予突破性疗法认定

德帕瑞妥单抗(Patritumab deruxtecan)是一种新型的靶向HER3的ADC药物，ADC药物可选择性地将细胞毒性化疗递送至癌细胞，同时限制正常组织的暴露，从而改善治疗指数，使肿瘤内药物浓度更高，但全身毒性降低。

2021年12月24日，其用于治疗治疗转移性或局部晚期EGFR突变非小细胞肺癌，被美国食品药品监督管理局(FDA)授予突破性疗法认定。而在首次评估德帕瑞妥单抗在早期乳腺癌癌患者中生物学效应的机会窗口试验——TOT-HER3研究中，证实了该药物对HER3突变伴或不伴HER2过表达的乳腺癌细胞具有临床活性。

乳腺癌新靶点HER-3初见成效

2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会正在如火如荼的举行，此次大会上，首次公布了ADC药物治疗HER3阳性的乳腺癌患者的 I/II期研究最新成果，本次ASCO公布的U31402-A-J101研究，探索了德帕瑞妥单抗治疗HER-3阳性乳腺癌患者的疗效和安全性。

试验设计

研究共纳入182例HER-3阳性的晚期、转移性或不可切除的乳腺癌患者，包含113例HR+/HER2-患者，53例三阴性乳腺癌患者和14例HER2+患者，采用了5.0、6.4和4.8mg/kg三个剂量组，均静脉注射给药，每三周一次。

临床疗效

所有患者的客观缓解率(ORR)为28.6%，中位持续缓解时间(DOR)长达7个月，其中HR+/HER2-患者的ORR为30.1%，中位DOR为7.2个月，三阴性乳腺癌患者的ORR和中位DOR分别为22.6%和5.9个月，其中HER2+的患者的ORR和中位DOR最佳，分别为42.9%和8.3个月。研究证实，德帕瑞妥单抗在HER-3阳性的乳腺癌各亚型中，表现出具有临床意义的、持久的抗肿瘤活性。

安全性

在4.8和6.4mg/kg剂量组中，最常见的不良反应为胃肠道和血液学毒性，两组非血液学毒性的不良反应发生率基本一致，级别较低。6.4mg/kg组≥3级的中性粒细胞减少、血小板减少和白细胞减少的发生率高于4.8mg/kg组，所有患者的不良反应均可通过延迟给药或者降低剂量缓解，因治疗相关的不良反应而导致停药的发生率低至10%，且这两组与用于非小细胞肺癌治疗的4.8和6.4mg/kg剂量组观察到安全性特征相似。

ADC药物创新层叠不穷，有望成为癌症治疗的中流砥柱

在此项针对HER阳性的乳腺癌治疗的研究中，德帕瑞妥单抗在各亚型中均表现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，这展现了ADC药物强大的实力，目前，全球共有14种ADC药物获得批准，相信在未来，ADC药物将成为抗癌治疗的中坚力量。

参考文献

SOLTI-1805 TOT-HER3 Study Concept: A Window-of-Opportunity Trial of Patritumab Deruxtecan, a HER3 Directed Antibody Drug Conjugate, in Patients With Early Breast Cancer

Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), a novel HER3 directed antibody drug conjugate, exhibits in vitro activity against breast cancer cells expressing HER3 mutations with and without HER2 overexpression

HER3在乳腺癌中的表达及临床意义——肿瘤防治研究

Strategies and challenges for the next generation of antibody-drug conjugates