ONC201能治疗DIPG吗？

ONC201能用来治疗DIPG吗

ONC201可以用来治疗DIPG（弥漫性桥脑中线胶质瘤）。脑胶质瘤被认为是世界神经外治疗中最棘手的难治性肿瘤之一，胶质母细胞瘤（GBM）和DIPG（弥漫性桥脑中线胶质瘤）都属于高级别胶质瘤的一种，ONC201作为一种首创新药，是由美国Oncoceutics公司和M.D.安德森癌症研究中心研发的，是一种口服小分子咪唑啉酮DRD2拮抗剂，在不对正常细胞造成损害的同时杀灭癌细胞，表现出了巨大的研究前景。研究显示，ONC201能提高DIPG（弥漫性桥脑中线胶质瘤）患者的生活质量，延长患者的生存期。

ONC201DIPG（弥漫性桥脑中线胶质瘤）试验效果

弥漫性固有桥脑胶质瘤（DIPG）是一种致命的儿童脑干肿瘤，放疗是唯一的治疗方法。弥漫性固有桥脑胶质瘤（DIPGs）经常携带组蛋白H3 K27M突变。具有这种突变的胶质瘤通常过度表达多巴胺受体（DR）D2并抑制DRD5，从而增强对DRD2拮抗的敏感性。本研究报告了DRD2/3拮抗剂ONC201作为H3 K27M突变体DIPG潜在靶向治疗的首次临床经验。

一名患有H3 K27M突变型DIPG的儿童患者（一名10岁女孩）参加了一项由研究者发起、IRB批准的同情使用研究，并在完成放疗后1个月开始单剂ONC201治疗。研究终点为临床和影像学反应（主要）和毒性（次要）。患者表现为House Brackmann IV级面瘫和单侧听力损失。MRI显示一个2.3×2.1×2.8厘米的脑桥髓瘤。立体定向活检证实H3 K27M突变的DIPG。

对肿瘤进行了放射治疗，但在治疗完成1个月后，肿瘤和神经系统症状仅出现轻微变化，如上所述开始ONC201治疗。在接下来的6个月里，肿瘤体积依次减少了26%、40%和44%，并在18个月时保持稳定。同侧听力恢复正常，4个月后面瘫改善至House Brackmann I级。

在ONC201治疗1年后，在先前的高剂量放疗量之外发现了2个新的病灶。患者接受了地塞米松、贝伐单抗和这些新肿瘤的局部放疗。在随后的6个月里，这些肿瘤的大小在MRI上保持稳定。迄今为止，尚未观察到或报告因ONC201引起的不良事件。

截至最近一次随访，患者在开始ONC201后19个月和诊断后22个月仍有临床改善。该病例支持对这种靶向H3 K27M突变的DIPG的新试剂的进一步研究。

参考文献

Hall MD, Odia Y, Allen JE, Tarapore R, Khatib Z, Niazi TN, Daghistani D, Schalop L, Chi AS, Oster W, Mehta MP. First clinical experience with DRD2/3 antagonist ONC201 in H3 K27M-mutant pediatric diffuse intrinsic pontine glioma: a case report. J Neurosurg Pediatr. 2019 Apr 5;23(6):719-725. doi: 10.3171/2019.2.PEDS18480. PMID: 30952114.