2023CSCO胆道恶性肿瘤精准检测与分子诊断21个共识

2013年4月21日-22日，2023 CSCO指南会在广州隆重召开。大会开设多个专题，对指南的更新要点进行全面解读。在胆道恶性肿瘤精准检测与分子诊断中，陆军军医大学西南医院谢赣丰教授围绕免疫治疗标志物（1-6）、精准靶向治疗标志物（7-20）、液体活检的应用（21）三个部分讲解了21个专家共识。

（1）共识1

证据级别：高

推荐等级：强烈推荐

共识1：MSI-H/dMMR是预测包括BTC在内的实体瘤免疫治疗疗效最重要的生物标志物之一，推荐BTC患者尽早进行MMR检测，推荐不可切除MSI-H的BTC患者尽早开始免疫检查点抑制剂的使用。

（2）共识2

证据级别：高

推荐等级：强烈推荐

共识2：MSI的检测可以通过PCR或经验证的NGS panel来完成。PCR是MSI检测的金标准，NGS次之。推荐在具备CNAS/CLIA/CAP等认证的实验室中进行，且需经过技术与临床双重验证。

（3）共识3

证据级别：中

推荐等级：一般性推荐

共识3：TMB是预测多种实体瘤免疫治疗疗效的生物标志物之一，推荐无法切除或转移性BTC患者进行TMB检测以指导免疫检查点抑制剂的使用。

（4）共识4

证据级别：中

推荐等级：一般性推荐

共识4：TMB检测的金标准是WES，经过技术、临床双重验证的NGS panel也被认可，但cutoff值尚未统一。建议参考值≥10mut/MB。

（5）共识5

证据级别：低

推荐等级：一般性推荐

共识5:PD-L1是预测多种实体瘤免疫治疗疗效的生物标志物之一，BTC患者可考虑进行PD-L1检测，但临床上不以PD-L1表达作为BTC患者免疫治疗的选择依据。

（6）共识6

证据级别：中

推荐等级：一般性推荐

共识6：PD-L1需通过免疫组化检测。临床采用CPS，TPS或TAP，尚无统一标准。

（7）共识7

证据级别：高

推荐等级：强烈推荐

共识7：FGFR2融合/重排是ICC的重要生物标志物，推荐ICC尽早常规检测FGFR2变异，晚期GBC和ECC可考虑检测，融合突变患者应尽早使用FGFR抑制剂。推荐FGFR其他突变的患者二线及以后使用FGFR抑制剂。

（8）共识8

证据级别：高

推荐等级：强烈推荐

共识8：FGFR2融合/重排检测方法有FISH、RT-PCR、DNA-NGS、PNA-NGS等，RNA-NGS检测融合基因/重排的有效性最高，而DNA-NGS能同时检出其它类型变异，有必要两者联合检测。

（9）共识9

证据级别：中

推荐等级：强烈推荐

共识9：IDH1突变是ICC的重要生物标志物，推荐不可切除/转移性ICC患者尽早常规检测IDH1突变。晚期GBC/ECC可考虑检测。阳性患者推荐2线使用IDH1抑制剂治疗。

（10）共识10

证据级别：中

推荐等级：一般性推荐

共识10：建议采用一代Sanger/PCR检测IDH1突变；NGS可以作为IDH1变异的检测手段。

（11）共识11

证据级别：中

推荐等级：强烈推荐

共识11：HER2高表达是BTC重要的生物标志物，尤其是在GBC/ECC。推荐BTC患者常规IHC检测HER2，GBC/ECC更优先推荐。HER2阳性患者可以考虑在一线治疗中加用抗HER2治疗。

（12）共识12

证据级别：中

推荐等级：强烈推荐

共识12：HER2检测尚未统一标准，常规推荐免疫组化参考胃癌/乳腺癌标准检测HER2蛋白高表达，HER2++建议FISH或NGS.

（13）共识13

证据级别：中

推荐等级：强烈推荐

共识13：BRAFV600E突变是BTC的治疗靶点，推荐阳性患者尽早应用联合抗BRAFV600E治疗。

（14）共识14

证据级别：高

推荐等级：强烈推荐

共识14：建议常规采用一代Sange、PCR检测BRAFV600E，或在具备CNAS等认证的机构行NGS检测。

（15）共识15

证据级别：中

推荐等级：一般性推荐

共识15：RAS通路的成药靶点目前仅有靶向KRAS G12C的药物获批，推荐作为突变阳性患者2线治疗选择之一。

（16）共识16

证据级别：中

推荐等级：一般性推荐

共识16：建议有条件的BTC患者行KRAS G12C变异检测，可采用PCR或NGS方法。

（17）共识17

证据级别：低

推荐等级：一般性推荐

共识17：BTC患者如果存在DDR变异，特别是HRD，可能预示对铂类化合物和PARP抑制剂更加敏感。推荐BRCA1/2致病突变患者首选含铂（顺铂等）方案化疗，并将PARP抑制剂作为非化疗选择之一。

（18）共识18

证据级别：低

推荐等级：一般性推荐

共识18：推荐BTC患者检测HR通路基因变异、HRD Score具有潜在应用价值，但目前证据有限。

（19）共识19

证据级别：中

推荐等级：强烈推荐

共识19：NTRK/NRG1/RET融合突变，属于BTC罕见突变，突变频率低于1%，但临床靶向药物治疗疗效肯定，推荐阳性患者尽早选择相应的靶向药物治疗。

（20）共识20

证据级别：中

推荐等级：强烈推荐

共识20：NTRK/NRG1/RET融合突变检测方法有免疫组化、FISH、PT-PCR、NGS等，推荐首选NGS，可以一次性检测多个罕见突变，必要时RNA-NGS联合检测。

（21）共识21

证据级别：中

推荐等级：一般性推荐

共识21：液体活检与组织活检的基因突变谱在晚期BTC患者的高频突变基因上具有较高的一致性，在组织活检困难或不足时，可考虑在具备CNAS/CLIA/CAP等认证的机构行NGS液体活检，包括ctDNA/cfDNA等。