两款新药拟纳入突破性治疗品种，来自诺华、杨森公司！

2月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，两款新药拟纳入突破性治疗品种，分别为：1）诺华公司的LNP023胶囊（iptacopan），针对适应症为 阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH） ；2）杨森公司的古塞奇尤单抗（guselkumab）注射液，适用于治疗 中重度活动性克罗恩病（CD）成年患者 。

诺华：LNP023胶囊

作用机制：补体途径因子B抑制剂

PNH是一种由补体介导的罕见血液疾病。补体系统是先天免疫系统的一部分，它能够提高抗体及吞噬细胞攻击和清除体内病原体的能力。PNH患者的部分造血干细胞发生了突变，使红细胞容易被补体系统过早地破坏，继而引发血管内溶血和血管外溶血、贫血、血栓形成、疲劳和其他一系列症状。

Iptacopan是一种款潜在“first-in-class”口服补体途径因子B的抑制剂，该靶点是替代补体通路的关键蛋白 。Iptacopan在C5补体通路的上游发挥作用，既能阻止PNH的血管内溶血，也可以防止血管外溶血的发生。从作用机制上推测，它针对的是导致PNH发生的生物学机制中的关键环节，且为患者提供了一种口服单药治疗选择。

2022年10月，诺华（Novartis）公司宣布名为APPLY-PNH的3期临床试验达到主要终点。 与抗C5疗法相比，iptacopan在治疗PNH患者时表现出优效性，经治疗后患者的血红蛋白水平出现持续、显著的升高 。2022年12月， 诺华公司宣布iptacopan治疗此前未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者的3期临床试验达到主要终点。顶线结果显示， 接受iptacopan治疗24周后，很大一部分患者在不需要输血的情况下血红蛋白水平提高2 g/dL以上。基于这两项研究，诺华公司计划于2023年上半年递交iptacopan的新药申请（NDA） 。

除了针对PNH，iptacopan治疗C3肾小球病的适应症此前也已经被CDE纳入突破性治疗品种。该药还正在开展多项国际多中心（含中国）3期临床研究，用于治疗 免疫球蛋白A（IgA）肾病、阵发性睡眠性血红蛋白尿、非典型溶血尿毒综合征 等多种补体驱动疾病。

杨森：古塞奇尤单抗

作用机制：IL-23抑制剂

古塞奇尤单抗是强生（Johnson & Johnson）旗下的杨森（Janssen）公司开发的一款 特异性抗白介素-23（IL-23）单克隆抗体，可通过与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23作用 。IL-23是一种与炎症有关的细胞因子，IL-23通路被认为与许多慢性免疫疾病有关。古塞奇尤单抗已经在美国和中国获批治疗中重度斑块状银屑病成人患者，此外它还于2020年获美国FDA批准治疗 银屑病关节炎 。

本次古塞奇尤单抗被CDE拟纳入突破性治疗，针对适应症为中重度活动性克罗恩病。克罗恩病是一种慢性的全身性疾病，表现为胃肠道或消化道内炎症，发作时会引起持续性腹泻、腹痛和直肠出血。它是一种进行性疾病，会随着时间的推移而恶化。由于克罗恩病的症状不可预测，它给患者带来了身体、情感、经济上的多重负担。

古塞奇尤单抗早先已经在针对中重度克罗恩病患者的2期临床研究GALAXI 1研究中取得积极结果。试验结果显示，接受不同剂量古塞奇尤单抗治疗的患者组中， 47.5%~66.7%的患者获得临床-生物标志物应答 （定义为临床应答并且C反应蛋白或粪便钙卫蛋白水平比基线降低50%）。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，杨森公司已经启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究，评价古塞奇尤单抗 皮下注射治疗中重度活动性克罗恩病受试者 的疗效和安全性。

希望LNP023胶囊和古塞奇尤单抗两款新药后续研究顺利进行，早日为更多的患者带来新的治疗选择。

参考资料：[1] 中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Feb 28, 2023 from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d [2] Q4 2022 Results. Retrieved February 1, 2023, from https://www.novartis.com/sites/novartis_com/files/q4-2022-investor-presentation.pdf[3] Janssen Presents Study Results Showing Clinical Efficacy for TREMFYA® (guselkumab) and Long-Term Safety Profile for STELARA® (ustekinumab) for Patients Living with Inflammatory Bowel Disease at Digestive Disease Week® 2022. Retrieved May 25, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-presents-study-results-showing-clinical-efficacy-for-tremfya-guselkumab-and-long-term-safety-profile-for-stelara-ustekinumab-for-patients-living-with-inflammatory-bowel-disease-at-digestive-disease-week-2022-301554314.html