CHMP 建议欧盟批准罗氏的固定期限 Columvi (glofitamab) 用于复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者

一旦获得批准，Columvi 将成为第一个可用于治疗欧洲这种侵袭性淋巴瘤患者的 CD20xCD3 T 细胞结合双特异性抗体，该建议基于 I/II 期 NP30179 研究的结果，在该研究中，作为固定疗程的 Columvi 在接受大量预处理或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的患者中诱导了早期和持久的完全缓解。

Columvi 是罗氏行业领先的 CD20xCD3 T 细胞结合双特异性开发计划的一部分，该计划旨在使用现成和固定持续时间的选择来改变血癌患者的治疗体验。

罗氏（6 号股票代码：RO、ROG；OTCQX 股票代码：RHHBY）今天宣布，欧洲药品管理局人用药品委员会 (CHMP) 已建议批准 Columvi® (glofitamab)，用于治疗复发或难治性成人患者(R/R) 两线或多线全身治疗后的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。 Columvi 有可能改变 DLBCL 目前的护理标准。除了在接受过大量预处理或难治性 DLBCL 的人中引起早期和持久的反应，可能让患者有一个无治疗期，Columvi 被设计为在固定的时间段内给药，以便人们知道他们的治疗何时结束.它也是一种现成的疗法，这意味着人们在开始治疗之前不必等待细胞采集和基因工程，这对于处于疾病进展高风险中的患者尤为重要。预计欧盟委员会 (EC) 将在不久的将来做出最终决定。

罗氏首席医疗官兼负责人 Levi Garraway 医学博士说：“复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者迫切需要易于广泛使用的新治疗方案，如果不立即治疗，这种疾病可能会致命。”全球产品开发部。 “CHMP 对 Columvi 的推荐使我们更接近于为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者提供一种新的、持续时间固定的疗法，该疗法可诱导早期和持久的反应。”

DLBCL 是一种侵袭性（快速生长）淋巴瘤，是成人中最常见的血癌类型之一。2 在欧洲，每年估计有 36,000 人被诊断患有 DLBCL。3 虽然许多 DLBCL 患者对在初始治疗中，十分之四的人无法通过当前的一线护理标准治愈，并且大多数需要后续治疗的患者结果不佳。4,5 一旦获得批准，固定持续时间的 Columvi 将成为第一个 CD20xCD3 T-细胞结合双特异性抗体可用于治疗在欧洲接受多种先前治疗后患有这种侵袭性淋巴瘤的人。

CHMP 的建议基于 I/II 期 NP30179 研究中一个关键队列的积极结果，在该研究中，Columvi 作为固定疗程给予 R/R DLBCL 患者产生了早期和持久的反应。总体而言，83.3% 的患者对其最近的治疗无效，90% 的患者对任何先前的治疗均无效，约三分之一 (35.2%) 之前接受过 CAR T 细胞治疗。结果显示，作为固定疗程给予的 Columvi 在 35.2% 中引起完全反应（CR；所有癌症迹象消失）。

(n =38/108) 的人和 50% (n=54/108) 的人实现了总体反应（OR；CR 和部分反应的结合，体内癌症数量减少）。在达到 CR 的患者中，74.6%（95% CI：59.19-89.93）在 12 个月时继续出现反应，但未达到 CR 的中位持续时间。反应持续时间 (DOR) 的中位随访时间为 12.8 个月。首次 CR 的中位时间为 42 天（95% CI：41-47）。最常见的不良事件 (AE) 是细胞因子释放综合征（CRS；64.3%）、中性粒细胞减少症（白细胞减少 [37.7%]）、贫血 (30.5%) 和血小板减少症（低血小板计数 [24.7%]） . CRS 通常为低级别（1 级：48.1%；2 级：12.3%）。一名患者因 CRS.1 停止治疗。

发表在《新英格兰医学杂志》上的 NP30179 研究中来自更大队列的其他数据加强了 Columvi 的耐用性。固定持续时间的 Columvi 在接受过大量预处理或难治性 DLBCL 的患者中产生了早期和持久的反应，39.4% 的患者 (n=61/155) 实现了 CR，中位 DOR 为 18.4 个月。首次 CR 的中位时间为 42 天（95% CI：42-44），大部分反应在第一次预定的反应评估（治疗开始后约 1.4 个月）时报告。一半患者 (51.6%; n=80/155) 达到了 OR。最常见的 AE 是 CRS，通常为低级别（1 级：47.4%；2 级：11.7%）并且发生在初始剂量时。导致治疗中断的 Columvi 相关 AE 发生在 3.2% 的患者中。

Columvi 最近被加拿大卫生部批准用于治疗 R/R DLBCL（未另行指定）、滤泡性淋巴瘤引起的 DLBCL 或原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤的成年患者，这些患者接受过两线或更多线的全身治疗并且不符合条件接受或不能接受 CAR T 细胞疗法或之前接受过 CAR T 细胞疗法。此外，美国食品和药物管理局 (FDA) 接受了 Genentech 的生物制品许可申请，并授予 glofitamab 用于治疗 R/R 大 B 细胞淋巴瘤患者的优先审查权。预计美国 FDA 将在 2023 年 7 月 1 日前做出批准决定。正在向全球其他卫生当局提交申请。

Columvi 是罗氏广泛且行业领先的 CD20xCD3 T 细胞结合双特异性抗体临床开发计划的一部分。罗氏的产品组合还包括 Lunsumio® (mosunetuzumab)，该产品于 2022 年 12 月获得美国 FDA 的加速批准，并于 2022 年 6 月获得 EC 的有条件上市许可，用于治疗两线或多线治疗后的 R/R 滤泡性淋巴瘤成人患者全身治疗。

为了帮助更多需要新治疗方案的患者，罗氏继续扩大 Columvi 的临床开发计划，其中包括 III 期 STARGLO 试验，评估 Columvi 联合吉西他滨和奥沙利铂 (GemOx) 与利妥昔单抗联合 GemOx 在人群中的疗效不适合自体干细胞移植的二线加 DLBCL。还计划进行额外的 III 期研究，包括一线 DLBCL。

关于 Columvi®（glofitamab）

Columvi 是一种研究性 CD20xCD3 T 细胞结合双特异性抗体，旨在靶向 T 细胞表面的 CD3 和 B 细胞表面的 CD20。 Columvi 采用新颖的 2:1 结构格式设计。这种结合 T 细胞的双特异性抗体被设计成具有一个区域结合 CD3，一种 T 细胞上的蛋白质，一种免疫细胞，以及两个区域结合 CD20，一种 B 细胞上的蛋白质，可以健康的或恶性的。这种双重靶向使 T 细胞靠近 B 细胞，激活 T 细胞释放癌细胞杀伤蛋白。 Columvi 正在进行一项强有力的临床开发计划，研究将该分子作为单一疗法以及与其他药物联合治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和其他血癌。

关于 NP30179 研究

NP30179 研究 [NCT03075696] 是一项 I/II 期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估 Columvi® (glofitamab) 在复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学.结果指标包括独立审查委员会的完全反应率（主要终点）、总反应率、反应持续时间、无进展生存期、安全性和耐受性（次要终点）。

关于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)

DLBCL 是非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的最常见形式，约占 NHL 病例的三分之一。 DLBCL 是一种侵袭性（快速生长）类型的 NHL。2 虽然它通常对一线治疗有反应，但多达 40% 的人会复发或患有难治性疾病，此时补救治疗选择有限，生存期很短short.4,5 在欧洲，估计每年有 36,000 人被诊断出患有 DLBCL。