奥拉帕利功效与作用

奥拉帕利的功效与作用

生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗可以用奥拉帕利治疗；该药也可以用于治疗在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗的患者。奥拉帕利可以通过抑制表皮生长因子受体的活性，阻止肿瘤细胞的分裂，从而抑制肿瘤的发展，是一种针对表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂。奥拉帕利还可以通过其他机制发挥抗肿瘤作用，如抑制血管内皮生长因子受体、蛋白激酶B等信号通路，从而抑制肿瘤细胞的转移。

奥拉帕利的试验效果

一项随机、开放标签的3期临床试验（NCT02000622），205名患者被分配接受奥拉帕利治疗，97名患者被指定接受标准治疗。奥拉帕利组的中位无进展生存期明显长于标准治疗组（7.0个月对4.2个月）。奥拉帕利和标准治疗组的有效率分别为59.9％和28.8％。

在该试验中，对生殖系BRCA突变和人类表皮生长因子受体2型（HER2）阴性转移性乳腺癌患者（之前接受过不超过两种转移性疾病化疗方案），将奥拉帕利单药治疗与标准治疗进行比较。结果显示，在HER2阴性转移性乳腺癌症患者和种系BRCA突变患者中，奥拉帕利单药治疗比标准治疗有显著益处。

一项国际性、随机、双盲、3期试验（NCT01844986），以评估奥拉帕利作为维持治疗药物对新诊断的晚期（国际妇产科学联合会III或IV期）高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌症、原发性腹膜癌症、，或输卵管癌症（或其组合），BRCA1、BRCA2或两者（BRCA1/2）突变，在以铂为基础的化疗后出现完全或部分临床反应。

共有388名患者有一个中央确认的种系BRCA1/2突变，2名患者有中央确认的体细胞BRCA1/2变异。中位随访41个月后，奥拉帕利的疾病进展或死亡风险比安慰剂低70％（Kaplan-Meier对3年无疾病进展和无死亡率的估计为60％对27％）。在新诊断的晚期卵巢癌症和BRCA1/2突变的妇女中，使用奥拉帕利维持治疗对无进展生存率有很大的益处

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参考文献

[1.]Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533. doi: 10.1056/NEJMoa1706450. Epub 2017 Jun 4. Erratum in: N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17 ):1700. PMID: 28578601.

[2.]Moore K, Colombo N, Scambia G, Kim BG, Oaknin A, Friedlander M, Lisyanskaya A, Floquet A, Leary A, Sonke GS, Gourley C, Banerjee S, Oza A, González-Martín A, Aghajanian C, Bradley W, Mathews C, Liu J, Lowe ES, Bloomfield R, DiSilvestro P. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2495-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1810858. Epub 2018 Oct 21. PMID: 30345884.