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胃癌使用纳武单抗的治疗效果?

郭药师
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2024-12-05 14:27:17
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胃癌患者使用纳武单抗治疗能够延长患者寿命,缓解不适症状,治疗效果较好,建议患者在医生的指导下用药。

纳武单抗治疗胃癌的作用机理

胃癌为一种临床常见消化道恶性肿瘤,具有较高发病率及死亡率,尤其是在韩国、日本、中国等国家。目前晚期胃癌5年生存率为5%-20%,尚缺乏有效的治疗手段。免疫靶向治疗药物可逆转免疫检查点途径相关的肿瘤“免疫逃逸“,改变了晚期胃癌患者的治疗策略。

以纳武利尤单抗(nivolumab,纳武单抗)为代表的程序性死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂作为一种设计用于结合PD-1并阻断PD-1与其配体间相互作用的人源化IgG4单克隆抗体,是第一个在中国获批用于胃癌治疗的免疫检查点抑制剂。

目前临床将免疫靶向药物用于胃癌治疗中,纳武利尤单抗(Nivolumab)属于针对程序性死亡分子配体-1(PD-1)型抑制剂类药物,通过和PD-1受体结合,抑制其和PD-L1、PD-L2间的作用,阻断其通路引导的肿瘤免疫反应。

治疗效果

人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌一线化疗的中位总生存期( OS)不足1年。一项研究评估了基于PD-1抑制剂的一线治疗在胃、胃食管结合部和食管腺癌中的疗效。报告了纳武单抗联合化疗对比单独化疗的首次结果。

不可切除、既往未经治疗、非her2阳性的胃腺癌、胃食管结合部腺癌成人患者,不考虑PD-L1表达情况。通过交互式网络应答技术(区组大小为6)将患者随机分组(1∶1∶1,三组均开放),分别接受纳武利尤单抗+伊匹单抗或单独化疗、化疗(卡培他滨和奥沙利铂每3周1次或亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂每2周1次)+纳武利尤单抗(每3周360 mg或每2周240 mg) 。

在肿瘤PD-L1综合阳性评分(CPS)≥5分的患者中,与单独化疗相比,纳武利尤单抗+化疗的主要终点是通过盲法独立集中审核确定的OS或无进展生存期(PFS)。

结果:在评估是否符合纳入标准的2,687例患者中,将1,581名患者随机分配接受治疗。纳武利尤单抗联合化疗组和单纯化疗组的中位随访时间分别为13.1个月和11.1个月。纳武利尤单抗联合化疗显著改善了OS,与单纯化疗相比,PD-L1 CPS≥5个月的患者(至少随访12.1个月)。

结果表明,在PD-L1 CPS为1例或多例患者以及所有随机分组患者的患者中,OS和PFS均显著改善。在所有治疗的患者中,发生了与治疗相关的3-4级不良事件,最常见的不良反应为恶心和腹泻、周围神经病变。

由此可见,在未经治疗的晚期胃癌、胃食管结合部患者中,纳武单抗是第一种与化疗联用时显示出优于单独化疗的OS、PFS获益和可接受的安全性的PD-1抑制剂。

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参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm

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