奥拉帕利是一种多聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可将PARP捕获在DNA单链断裂位点,阻止其修复并产生双链断裂,进而促进肿瘤细胞凋亡。但奥拉帕利服药过程中容易出现胃肠道反应、骨髓抑制﹑肝肾功能损伤等不良反应,其中,贫血、中性粒细胞减少、肝肾功能受损等症状均可导致剂量减少或停药,进而影响其维持治疗效果。
国家药品监督管理局于2018年8月批准奥拉帕利在中国上市,目前该药在我国批准的适应证为携带胚系或体细胞BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。但美国食品药品管理局(FDA)药品说明书中该药还可用于携带胚系 BRCA 基因突变人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性转移性乳腺癌、转移性胰腺癌、前列腺癌、复发性卵巢癌等的治疗。
奥拉帕利商品名为Lynparza ,由英国药企阿斯利康研发上市。奥拉帕利是全球首个上市的聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,靶向作用于有DNA修复缺陷的肿瘤,使其未修复的DNA损伤逐渐积累,导致肿瘤细胞死亡。
研究目的:探讨奥拉帕利对铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的效果[1]。
研究方法:选取自2019年1月至2021年12月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的63例铂敏感复发性卵巢癌患者为研究对象。根据患者是否接受奥拉帕利维持治疗分为观察组( n =42)与常规组(n =21)。
两组均采用顺铂联合紫杉醇方案进行化疗,观察组在化疗结束后8周内开始进行奥拉帕利治疗,常规组除因化疗不良反应对症用药外未服用其他药物。比较两组的临床疗效、肿瘤标志物〔人附睾分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原125( CA125]水平,分析观察组毒副反应发生情况,采用Kaplan-Meier生存分析两组维持治疗1年后无进展生存期( PFS)。
研究结果:随访1年后,两组的疾病控制率均低于各组化疗后,但观察组的疾病控制率高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访1年后,观察组血清HE4、CA125水平均低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。使用奥拉帕利维持治疗后,观察组患者出现的毒副反应主要为贫血、恶心呕吐﹑腹泻、中性粒细胞减少等,且多为1~2级毒副反应,3~4级毒副反应的发生率仅为7.1% (3/42)。Kaplan-Meier分析显示,观察组1年PFS率为54.8%(23/42) ,高于常规组的23.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。
研究结论:奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗中的效果显著,可有效降低血清肿瘤标志物水平,提高PFS,且安全性较好。
研究发现,使用奥拉帕利维持治疗后,患者出现的毒副反应主要为贫血、恶心呕吐、腹泻、中性粒细胞减少等,且多为1 ~2级毒副反应,全部患者中3~4级毒副作用的发生率仅为7.14%(3/42),说明奥拉帕利的毒性较低。贫血患者接受促红细胞生成素治疗后贫血状况全部被纠正或好转,说明奥拉帕利的毒副作用可逆转性较强,在相关辅助药物支持的作用下,可以显著提高患者的耐受性。
出现贫血呕吐时,可以使用一些止吐的药物进行治疗,还可以加强日常生活的调理,对贫血的病因也要进行相应的检查,进而采取相应的治疗措施。出现中性粒细胞减少时需要做好预防感染措施,对于中度患者,尽量减少出入公共场所,且保持个人卫生清洁。
[1]孟新源,尹骏,张莉.奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗中疗效分析[J].临床军医杂志,2023,51(08):818-820.DOI:10.16680/j.1671-3826.2023.08.12.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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