在临床试验中,普纳替尼的起始剂量是每天口服一次45mg。然而,在2期试验中,68%的患者在治疗过程中每天需要将剂量减少至30mg或15mg。
普纳替尼(ponatinib),商品名Iclusig。本品是阿瑞雅德公司研发的酪氨酸激酶抑制剂。2012年FDA批准其用于治疗成人慢性粒细胞白血病(CML)、费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)。临床主要用于治疗对达沙替尼(dasatinib)或尼洛替尼(nilotinib)治疗无效或不能耐受的患者,以及不适合伊马替尼(imatinib)后续治疗的患者。也可用于治疗具有基因突变(“T315I突变”)的患者。
2013年10月31日,鉴于普纳替尼“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险,美国FDA要求生产商停止其销售和推广。2013年12月20日,FDA针对本品的使用提出了多项安全控制措施后允许其重返市场。
对至少两种先前激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期(CP)慢性髓性白血病(CML)的患者,普纳替尼推荐的起始剂量为45 mg口服,每日一次,当达到≤1% BCR-ABL1IS时,减少至15 mg口服,每日一次。无反应的患者可将普纳替尼剂量再次升高至先前耐受的30 mg或45 mg口服剂量,每日一次,直至在再次升高的剂量下失去反应或出现不可接受的毒性。
如果3个月内仍未出现血液学应答,则考虑停用普纳替尼。
尚未确定Iclusig的最佳剂量。
普纳替尼的推荐起始剂量为45 mg,口服,每日一次。对于已实现主要细胞遗传学应答的加速期(AP) CML患者,考虑减少普纳替尼的剂量,直至无反应或毒性不可接受。
如果3个月内仍无反应,则考虑停用普纳替尼。告知患者以下事项:
1、可与食物同服,也可不与食物同服。
2、整片吞下。请勿压碎、打碎、切割或咀嚼药片。
3、如果漏服了一剂药物,请在第二天的固定时间服用下一剂药物。
普纳替尼与一种强效CYP3A抑制剂联合用药会增加普纳替尼的血浆浓度,这可能会增加普纳替尼不良反应的风险。避免普纳替尼与强效CYP3A抑制剂联合用药。如果无法避免普纳替尼与强效CYP3A抑制剂同时服用,则应减少普纳替尼的剂量。
普纳替尼与强效CYP3A诱导剂联合用药会降低帕那替尼的血浆浓度。避免将普纳替尼与强效CYP3A诱导剂联合用药,除非其益处大于降低普纳替尼暴露的风险。监测患者是否出现疗效降低的情况。建议选择无CYP3A诱导可能性或CYP3A诱导可能性极小的合用药物。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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