伏立诺他的注意事项及药物相互作用？

伏立诺他的注意事项主要有血栓栓塞、骨髓抑制、胃肠道毒性、高血糖症、临床化学异常、与其他组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂联合用药时出现严重血小板减少症以及胚胎-胎仔毒性等方面。

关于伏立诺他

伏立诺他( Vorinostat)是一种组蛋白去乙酰化酶(IDAC)抑制剂，其可在纳摩尔浓度下抑制HDAC，造成肿瘤细胞转录过程异常，进而诱导肿瘤细胞周期停止、分化甚至死亡。伏立诺他在2006年10月6日被美国食品药品监督管理局FDA 批准上市，是最早上市的HDAC抑制剂，用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的外周皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)，商品名Zolinza。近年来，伏立诺他在其他多种肿瘤及艾滋病的治疗中也表现出治疗效果，从而受到广泛关注。

伏立诺他的注意事项

1、血栓栓塞

5% (4/86)接受ZOLINZA治疗的患者发生肺栓塞，也有深静脉血栓形成的报告。监测这些事件的体征和症状，尤其是在有血栓栓塞事件既往病史的患者中。

2、骨髓抑制

使用ZOLINZA治疗可能导致剂量相关性血小板减少症和贫血。在治疗的前2个月内每2周监测一次血细胞计数，之后每月监测一次。根据临床情况调整剂量或停止使用ZOLINZA治疗。

3、胃肠道毒性

已有胃肠道紊乱的报告，包括恶心、呕吐和腹泻，可能需要使用止吐和止泻药物。应更换液体和电解质以防止脱水。开始使用ZOLINZA治疗之前，应充分控制先前存在的恶心、呕吐和腹泻。

4、高血糖症

接受ZOLINZA治疗的患者中观察到高血糖症，其中5% (4/86)的患者出现高血糖症。在治疗的前2个月内每2周监测一次血糖，之后每月监测一次。

5、临床化学异常

在治疗的前2个月内每2周及之后每月进行一次化学检查，包括血清电解质、肌酐、镁和钙。在服用ZOLINZA之前纠正低钾血症和低镁血症。在有症状的患者(如有恶心、呕吐、腹泻、液体失衡或心脏症状的患者)中更频繁地监测钾和镁。

6、与其他组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂联合用药时出现严重血小板减少症

曾有报告称，严重血小板减少症会导致胃肠道出血，同时使用ZOLINZA和其他HDAC抑制剂(如丙戊酸)。更频繁地监测血小板计数。

7、胚胎-胎仔毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，对孕妇使用ZOLINZA会对胎儿造成伤害。关于孕妇使用ZOLINZA的数据不足以告知重大出生缺陷和流产的药物相关风险。建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在治疗期间和末次给药后至少3个月内使用有效避孕方法。

伏立诺他的药物相互作用

1、香豆素衍生物抗凝血剂

在接受ZOLINZA联合香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者中，观察到凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)延长。医生应更频繁地监测同时服用唑仑扎和香豆素衍生物的患者的PT和INR。

2、其他HDAC抑制剂

据报告，严重血小板减少症和消化道出血与ZOLINZA和其他HDAC抑制剂(如丙戊酸)合用。前2个月每2周监测一次血小板计数。

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