福坦替尼治疗血小板减少症的试验数据是怎样的?

福坦替尼治疗血小板减少症的试验数据

在成人免疫性血小板减少症（ITP）患者中，脾脏酪氨酸激酶（Syk）信号传导是以吞噬为基础、抗体介导的血小板破坏的核心。在一项 II 期 ITP 研究中，口服 Syk 抑制剂福坦替尼 产生了持续的治疗反应。

在两项平行、3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（FIT1和FIT2）中，持续/慢性ITP患者按2:1比例随机接受福坦替尼（n = 101）或安慰剂（n = 49）治疗，剂量为100毫克，每日一次，共治疗24周，4周后无应答者剂量增至150毫克，每日一次。

主要终点为稳定应答（在第14-24周的6次双周随访中，血小板≥50 000/μL的次数≥4次，且未接受救援治疗）。血小板计数基线中位数为16 000/μL；ITP病程中位数为8.5年。

试验结果

服用福坦替尼的患者中有18%出现稳定应答，而服用安慰剂的患者中仅有2%出现稳定应答（P = .0003）。服用福坦替尼的患者中有43%出现总体应答（回顾性定义为在治疗的前12周内血小板计数≥50 000/μL），而服用安慰剂的患者中仅有14%出现总体应答（P = .0006）。中位应答时间为15天（100毫克/次），83%的患者在8周内应答。

安全性

最常见的不良反应是腹泻（福坦替尼31%对安慰剂15%）、高血压（28%对13%）、恶心（19%对8%）、头晕（11%对8%）和ALT升高（11%对0%）。大多数事件为轻度或中度，可自行缓解或通过药物治疗（降压药、抗蠕动药）缓解。

试验结论

福坦替尼对ITP患者产生了有临床意义的反应，包括那些脾切除术、造血药物和/或利妥昔单抗治疗失败的患者。福坦替尼是一种新型的ITP治疗方案，它针对的是ITP发病机制中的一个重要机制。

福坦替尼的用法用量

1、开始服用福坦替尼，剂量为100 mg，每日两次口服。一个月后，如果血小板计数未增加至至少50 x 109/L，则将福坦替尼剂量增加至150 mg，每日两次。

2、根据需要，使用最低剂量的福坦替尼使血小板计数达到并保持在至少50 x 109/L，以降低出血风险。

3、福坦替尼可与食物同服，也可不与食物同服。如果福坦替尼的剂量漏服，则指导患者在规定时间服用下一剂药物。

福坦替尼的作用功效

福坦替尼主要通过抑制体内脾酪氨酸激酶，阻断巨噬细胞表面Fc激活受体和B细胞受体的信号传导，减少免疫系统对抗体包裹血小板的识别和降解，从而阻止血小板的破坏并同时抑制炎性反应。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

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参考文献

Bussel J, Arnold DM, Grossbard E, Mayer J, Treliński J, Homenda W, Hellmann A, Windyga J, Sivcheva L, Khalafallah AA, Zaja F, Cooper N, Markovtsov V, Zayed H, Duliege AM. Fostamatinib for the treatment of adult persistent and chronic immune thrombocytopenia: Results of two phase 3, randomized, placebo-controlled trials. Am J Hematol. 2018 Jul;93(7):921-930. doi: 10.1002/ajh.25125. Epub 2018 May 15. PMID: 29696684; PMCID: PMC6055608.