福坦替尼临床试验效果怎么样

福坦替尼临床试验效果显著，可以有效提高患者的血小板计数，并且维持更长时间的稳定。福坦替尼是全球首创且唯一获批上市的口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，可以阻断巨噬细胞表面Fc激活受体和B细胞受体的信号传导，减少免疫系统对抗体包裹血小板的识别和降解，从而阻止血小板的破坏并同时抑制炎性反应。

福坦替尼临床试验效果数据

两项随机、双盲、安慰剂对照研究显示，长期免疫性血小板减少症（ITP）成人患者对福坦替尼有反应（≥50 000/μL）。在一项后续开放标签扩展（OLE）研究中，对福坦替尼的长期安全性和有效性进行了评估。

患者在随机试验中接受双盲福坦替尼治疗，应答者在OLE研究中继续服用相同剂量（100至150毫克，每日一次）。无应答者接受100毫克/日，持续4周，并可在第4周升级到150毫克/日。终点包括稳定应答，即每两周4次/6次（随机试验）或每月2次/3次（OLE）的血小板计数≥50 000/μL，以及总体应答，即第1周至第12周血小板计数≥50 000/μL。

试验结果

共有146名患者接受了福坦替尼治疗，其中123人参加了OLE研究。中位治疗时间为6.7个月。基线中位ITP持续时间为8年，中位血小板计数为16 000/μL；之前的治疗包括促血栓形成（TPO）药物（47%）、脾切除术（35%）和利妥昔单抗（32%）。

27名患者（18%）获得了稳定应答，中位持续时间大于28个月，中位血小板计数为89 000/μL。64名患者（44%）获得了总体应答（包括稳定应答者），血小板计数中位数为63 000/μL，应答持续时间中位数大于28个月。71例TPO药物治疗失败的患者中有24例（34%）对福坦替尼产生了总体应答。

近一半的患者获得了总体应答，其中大多数患者的应答维持了两年以上。在长达31个月的治疗过程中，未出现新的或增加频率的AEs（不良事件）。

福坦替尼的不良反应

福坦替尼的不良反应包括腹泻、高血压、恶心、头昏眼花、ALT（谷丙转氨酶）升高、AST（谷草转氨酶）增加、呼吸道感染、皮疹、腹痛、乏力、胸痛、中性粒细胞减少症，患者体质和病情不同，用药后的不良反应表现也是不一样的。

福坦替尼大多数不良反应为轻度/中度，可通过减少剂量、中断剂量和/或辅助用药来缓解或控制。还有的患者会出现比较严重的不良反应，包括发热性中性粒细胞减少、腹泻、肺炎、呼吸困难、高血压、中性粒细胞减少、关节痛、胸痛、腹泻、头晕、肾结石、四肢疼痛、牙痛、晕厥和缺氧等，用药期间若不耐受，及时联系医生，对症治疗。

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参考文献

Bussel JB, Arnold DM, Boxer MA, Cooper N, Mayer J, Zayed H, Tong S, Duliege AM. Long-term fostamatinib treatment of adults with immune thrombocytopenia during the phase 3 clinical trial program. Am J Hematol. 2019 May;94(5):546-553. doi: 10.1002/ajh.25444. Epub 2019 Mar 13. PMID: 30784097; PMCID: PMC6594140.