布加替尼的功效与作用？

布加替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂和抗肿瘤剂，用于治疗选定形式的晚期非小细胞肺癌。布加替尼具有对抗多种激酶的活性，可抑制 ALK的磷酸化，并抑制其下游通路。

布加替尼的功效

布加替尼是一种第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对ALK易位的非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）具有高度活性。

不同的临床试验评估了布加替尼在克唑替尼耐药患者中的活性，证实了布加替尼不仅在实质性疾病中而且在颅内疾病中具有高活性和持久反应。2017年4月，布加替尼在美国获得加速批准，用于治疗进展期或对克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。

在一项针对该患者群体的多国III期研究（阿尔塔-1L）中，与克唑替尼相比，布加替尼显著改善了盲法独立审查委员会评估的中位无进展生存期（PFS）、确认的客观缓解率（OR）和确认的颅内OR率。

布加替尼的作用

布加替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，具有对抗多种激酶的活性，包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子1受体以及EGFR缺失和点突变。它通过抑制ALK磷酸化和下游信号蛋白的激活发挥作用。

布加替尼抑制表达融合蛋白EML4-ALK以及17种克唑替尼耐药ALK突变体的细胞的增殖和体外活力。其作用扩展到表达EGFR缺失、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y的细胞。

布加替尼对小鼠EML4-ALK异种移植模型中的肿瘤生长、肿瘤负荷和生存期延长具有剂量依赖性抑制作用。

布加替尼用法用量

布加替尼的推荐剂量是前7天口服90毫克，每天一次。然后增加至180mg，每日口服一次。布加替尼可以与食物同服或单独服用。

以上用法及剂量来自于美国FDA药物说明书，仅供参考，具体用药应遵循医嘱。

布加替尼的治疗效果及副作用

ALTA 1L 是一项随机 (1:1)、开放标签、多中心试验，研究对象为既往未接受过 ALK 靶向治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 成年患者。该试验要求患者根据当地护理测试标准进行 ALK 重排。

该试验随机分配275名患者接受布加替尼180毫克每日一次口服治疗，并在7天的导入期中每天一次90毫克治疗 (n=137) 或克唑替尼25毫克每日两次口服治疗 (n=138)。

主要疗效结果指标是由盲法独立审查委员会根据 RECIST 1.1 评估的无进展生存期 (PFS)。BIRC评估的其他疗效结果指标已确认总体缓解率 (ORR)。

布加替尼治疗患者的估计中位PFS为24个月，而克唑替尼治疗患者的中位 PFS 为11个月。确认的ORR分别为74%和62%。 

布加替尼最常见的不良反应是腹泻、肌痛、皮疹、咳嗽、高血压、头痛、疲劳、恶心、呕吐和呼吸困难。

总结

布加替尼被发现对介导获得性耐药生物学过程的不同ALK耐药突变非常有效，基于其显著的活性结果，布加替尼获得了美国食品和药物管理局的批准，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者，这些患者对克唑替尼有进展或不耐受。

相关热文推荐：吃曲美替尼大便出血是怎么回事,怎么办？