前列腺癌药物重磅炸弹之阿帕他胺

导读：阿帕他胺(apalutamide)是一种口服的非甾体第二代选择性抗雄激素药物，通过与雄激素受体的配体结合域直接结合,阻止核易位和转录,抑制雄激素信号传导，进而诱导肿瘤细胞死亡。已在多国获批用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌(mHSPC)及非转移性去势抵抗性前列腺癌。

前列腺癌

前列腺癌(PCa)是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤,其发病率位列男性恶性肿瘤的第二位。由于我国对前列腺癌的早期筛查尚不完善,约30%的患者新诊断时已发生转移,以骨转移最为常见。转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的突出特点是雄激素依赖,经雄激素剥夺治疗(ADT)联合传统雄激素受体(AR)抑制剂治疗后,患者预后较好。

阿帕他胺药理作用

阿帕他胺的药理特性阿帕他胺是在恩扎卢胺( enzalutamide)的化学结构基础上改变了头部的吡啶环和环丁基部分，为一种合成的联芳基硫代乙内酰脲化合物。晚期前列腺癌中AR扩增或突变很常见，阿帕他胺可以直接与AR配体结构域结合，阻止AR复合物进入细胞核、抑制AR与 DNA结合，阻断AR介导的转录，且无明显激动剂活性，其与AR结合的亲和度较传统AR靶向抑制剂提高了7~10倍。

阿帕他胺的功效

阿帕他胺，作为我国首个获批治疗mHSPC的新型AR抑制剂，对AR变异影响较小，显示出其独特的疗效。TITAN研究的结果令人振奋，它显示阿帕他胺联合ADT治疗相比单用ADT，能显著延长mHSPC患者的总生存期，并降低死亡和疾病进展的风险。这一疗效不受肿瘤负荷高低的影响，患者普遍受益。阿帕他胺的问世，为mHSPC患者提供了新的治疗选择，有望帮助他们获得更长的生存时间和更好的生活质量。这一药物的研发和应用，无疑是医学领域的一大进步。