索格列净(Inpefa)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

索格列净(Inpefa)适用于降低成人心力衰竭患者或合并2型糖尿病相关慢性肾脏病及其他心血管风险因素的成人患者的心血管死亡、心力衰竭住院及紧急心力衰竭就诊风险。

索格列净(Inpefa)的适应症

心力衰竭

索格列净用于降低成年心力衰竭患者或患有2型糖尿病、慢性肾病及其他心血管危险因素患者的心血管死亡、因心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的风险。

索格列净(Inpefa)的用法用量

1、治疗前筛查

评估容量状态，必要时纠正容量不足。

评估肾功能。

2、患者监测

根据临床需要评估肾功能。

监测尿路和生殖器真菌感染的症状和体征。

监测低血压的症状和体征。

3、其他总则

对于失代偿性心力衰竭患者，一旦患者血流动力学稳定即可开始使用索格列净，包括在住院期间、紧急门诊治疗期间或出院后立即使用。

在择期大手术或与长期禁食相关的操作前，如有可能，应停用索格列净至少3天。待患者临床状况稳定并恢复经口进食后，再重新开始使用索格列净。

4、给药方法

每日一次口服给药，在每日第一餐前一小时内服用。

整片吞服，不要切割、压碎或咀嚼。

5、剂量

初始剂量为每日一次，每次200毫克。

可耐受的情况下，至少2周后可将剂量增加至每日一次，每次400毫克。必要时可下调剂量至200毫克。

6、漏服处理

如果漏服药物超过6小时，应指导患者在次日按处方服用下一剂。

7、特殊人群

肝功能损害

轻度肝功能损害（Child-PughA级）：无需调整剂量。

中度或重度肝功能损害（Child-PughB级或C级）：不推荐使用。

肾功能损害

目前尚无针对特定人群的剂量推荐。

老年患者

目前尚无针对特定人群的剂量推荐；不能排除老年患者有更高的敏感性。

索格列净(Inpefa)的禁忌症

对索格列净有严重超敏反应史。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

索格列净(Inpefa)的注意事项

1、1型糖尿病患者中的糖尿病酮症酸中毒及其他酮症酸中毒

在接受SGLT2抑制剂的1型或2型糖尿病患者中，有报道发生需要住院治疗的酮症酸中毒；酮症酸中毒可能发生在血糖浓度未显著升高（例如<250mg/dL）的情况下。索格列净不适用于血糖控制。

对于出现严重代谢性酸中毒的患者，无论其血糖浓度如何，均应评估是否存在酮症酸中毒；若确诊，应停用索格列净并启动适当治疗。在重新启用该药前，应监测至酮症酸中毒缓解。

在开始索格列净治疗前，应考虑可能使患者易患酮症酸中毒的因素（例如胰腺疾病、胰岛素缺乏、热量摄入减少、急性发热性疾病、生酮饮食、手术、容量不足、酗酒）。

教育患者了解酮症酸中毒的体征和症状（例如恶心、呕吐、腹痛、疲劳、呼吸困难），并指导患者如果出现这些体征和症状，应立即停用索格列净并就医。

在可能诱发酮症酸中毒的暂时性临床情况下，如有可能应停用索格列净；待患者临床状况稳定并恢复经口进食后，再重新开始治疗。

对于1型糖尿病患者以及根据临床情况需要监测酮体的其他有酮症酸中毒风险的患者，应考虑进行酮体监测。

2、容量不足

可能导致血管内容量不足，表现为症状性低血压或肌酐的急性一过性变化。肾功能损害患者（eGFR<60mL/min/1.73m²）、老年患者或使用袢利尿剂的患者风险可能增加。

对于具有上述一个或多个特征的患者，在开始治疗前应评估容量状态和肾功能。在开始使用索格列净前纠正容量不足。

监测低血压的体征和症状；在开始治疗后评估肾功能。

3、尿脓毒症和肾盂肾炎

使用SGLT2抑制剂治疗会增加尿路感染的风险。

在开始使用索格列净前，应考虑可能使患者易患严重尿路感染的因素（例如排尿困难史或膀胱、肾脏或尿路感染史）。

监测患者有无尿路感染的体征和症状，如出现感染，应启动治疗。

4、与胰岛素和胰岛素促泌剂合用时的低血糖

当在胰岛素促泌剂或胰岛素治疗的基础上加用索格列净时，应考虑减少合用胰岛素促泌剂或胰岛素的剂量，以降低低血糖风险。

5、会阴坏死性筋膜炎

在上市后监测中，有报道接受SGLT2抑制剂治疗的2型糖尿病男性和女性患者出现会阴坏死性筋膜炎（福尼尔坏疽），这是一种罕见但严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急手术干预。

如果患者的生殖器或会阴区域出现疼痛、压痛、红斑或肿胀，并伴有发热或不适，应评估患者是否患有坏死性筋膜炎。

如果怀疑福尼尔坏疽，应停用索格列净，并立即开始使用广谱抗生素治疗，必要时进行手术清创。应提供替代的心力衰竭治疗。

6、生殖器真菌感染

增加生殖器真菌感染的风险；有此类感染史的患者更容易发生。

监测生殖器真菌感染，如果发生此类感染，应进行适当的治疗。

7、实验室检查干扰

包括索格列净在内的SGLT2抑制剂会增加尿糖排泄，导致尿糖检测假阳性。生产商指出不应使用尿糖检测。生产商指出，对于服用SGLT2抑制剂的患者，1,5-脱水葡萄糖醇检测法不可靠，不能用于监测血糖水平。应使用替代方法来监测血糖水平。

索格列净(Inpefa)的特殊人群用药

1、妊娠期

证据不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险。妊娠期未经治疗的心力衰竭会给孕妇和胎儿带来风险；心力衰竭的临床分级可能因妊娠而恶化，并导致产妇死亡。基于显示肾脏影响的动物研究结果，不推荐在妊娠中期和晚期使用索格列净。

2、哺乳期

尚无关于索格列净在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。在大鼠中，索格列净可分泌至乳汁中。由于可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，不建议在服用索格列净期间进行母乳喂养。

3、儿童用药

安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

根据临床试验和经验，未确定老年患者和年轻患者之间有效性的总体差异；但不能排除某些老年个体有更高的敏感性。在65岁及以上的患者中，接受索格列净治疗的患者出现容量不足不良反应的比例更高。老年患者发生容量不足相关不良反应（包括低血压）的风险可能增加。

5、肝功能损害

轻度肝功能损害（Child-PughA级）无需调整剂量。在中度或重度肝功能损害（Child-PughB级或C级）患者中的安全性和有效性尚未确定；不推荐在此类患者中使用。

6、肾功能损害

在临床研究中，索格列净在不同eGFR亚组（范围从25至60mL/min/1.73m²）的慢性肾病患者中的安全性特征与其已知安全性特征一致。

与总体安全性人群相比，eGFR<30mL/min/1.73m²的患者中容量相关不良反应（例如低血压、头晕）有所增加。

索格列净(Inpefa)的不良反应

最常见的不良反应（≥5%）：尿路感染、容量不足、腹泻、低血糖。

索格列净(Inpefa)的药物相互作用

索格列净被广泛代谢，主要通过尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A9代谢，较少部分通过CYP3A4代谢。

1、影响或被肝微粒体酶代谢的药物

主要代谢产物索格列净3-O-葡萄糖醛酸苷在体外显示具有抑制CYP3A4和CYP2D6以及诱导CYP3A4的潜力。

2、影响或受转运系统影响的药物

索格列净是有机阴离子转运蛋白3、有机阴离子转运多肽1B1和OATP1B3的底物，但不是OAT1和有机阳离子转运蛋白2的底物；在临床相关的血浆浓度下，不抑制这些摄取转运蛋白中的任何一种。

已显示对P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白具有抑制作用。

3、特定药物

(1)、地高辛：合用可增加地高辛暴露量，与索格列净合用时需监测地高辛水平。

(2)、袢利尿剂：合用会增加容量不足或低血压的风险。与索格列净合用时，需监测低血压的体征和症状以及肾功能。

(3)、激素类避孕药（诺孕酯/炔雌醇）：无临床相关的药物相互作用。

(4)、氢氯噻嗪：无临床相关的药物相互作用。

(5)、甲芬那酸：无临床相关的药物相互作用。

(6)、二甲双胍：无临床相关的药物相互作用。

(7)、美托洛尔：合用可增加美托洛尔的暴露量（AUC），不认为具有临床相关性。

(8)、咪达唑仑：合用可降低咪达唑仑的暴露量（峰浓度和AUC），不认为具有临床相关性。

(9)、雷米普利：合用可增加雷米普利的暴露量（峰浓度和AUC），其主要活性代谢产物雷米普利拉的暴露量轻微增加。不认为具有临床相关性。

(10)、利福平：合用可降低索格列净的暴露量。可能会降低索格列净的疗效。

(11)、瑞舒伐他汀：合用可增加瑞舒伐他汀的暴露量（AUC）。不认为具有临床相关性。

索格列净(Inpefa)作用机制

索格列净(Inpefa)可抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2和SGLT1。

索格列净(Inpefa)可抑制SGLT2可减少肾脏对葡萄糖和钠的重吸收，可能影响多种生理功能，例如降低心脏的前负荷和后负荷以及下调交感神经活性。

索格列净(Inpefa)可抑制SGLT1可减少肠道对葡萄糖和钠的吸收。

心血管获益的机制尚未确定。

索格列净(Inpefa)的药代动力学

1、吸收

生物利用度：绝对生物利用度约为25%；肠肝循环约占总体暴露量的50%。

在治疗剂量范围（200-400mg每日一次）内，最大血浆浓度和AUC以与剂量成比例的方式增加。

食物影响：高热量早餐可使最大血浆浓度和AUC分别增加149%和50%。

2、分布

范围：可分泌至大鼠乳汁中；是否分泌至人乳中未知。

血浆蛋白结合率：索格列净及其主要代谢产物索格列净3-O-葡萄糖醛酸苷的血浆蛋白结合率均>93%。

3、消除

代谢：被广泛代谢，主要代谢为索格列净3-O-葡萄糖醛酸苷，主要通过尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A9代谢，较少部分通过CYP3A4代谢。主要代谢产物是索格列净3-O-葡萄糖醛酸苷，平均占给药剂量的33%。

消除途径：在尿中（57%）和粪便中（37%）回收。

半衰期：索格列净的平均半衰期为21-35小时；索格列净3-O-葡萄糖醛酸苷的平均半衰期为19-26小时。索格列净的有效半衰期范围为5-10小时。

索格列净(Inpefa)的特殊人群药代动力学

与肾功能正常的患者相比，单次给予索格列净400mg后，轻度肾功能损害（eGFR60至<90mL/min/1.73m²）患者的暴露量约高出70%，中度肾功能损害（eGFR30至<60mL/min/1.73m²）患者的暴露量约高出170%。

与肝功能正常相比，轻度（Child-PughA级）肝功能损害患者的AUC未增加，但中度（Child-PughB级）肝功能损害患者的AUC增加约3倍，重度（Child-PughC级）肝功能损害患者的AUC增加约6倍。

索格列净(Inpefa)储存

薄膜包衣片：储存在20°C-25°C；允许在15°C-30°C之间波动。

温馨提示

1、告知患者使用索格列净可能出现症状性低血压，并建议他们如果出现此类症状，请联系临床医生。告知患者脱水会增加低血压的风险，应摄入足够的液体。

2、告知患者可能发生尿路感染，这可能是严重的。向患者提供有关尿路感染症状的信息。建议患者在出现此类症状时及时就医。

3、告知患者当索格列净与胰岛素联合使用时，低血糖发生率会增加，可能需要降低胰岛素剂量以降低低血糖风险。