索格列净对心衰的作用是十分显著的。多项结果表明,早期使用索格列净可显著减少近期心衰恶化的糖尿病患者心血管死亡、因心衰住院和急诊治疗的总人数。
索格列净(sotagliflozin)是Lexicon公司研发的钠葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)1/2双重抑制剂,可抑制 SGLT-2 降低肾脏中的血糖再吸收,也可抑制肠道中的 SGLT-1 延迟饮食中的糖吸收。
法国 Sanofi 公司于 2015 年与 Lexicon达成授权协议,获得了该药除日本以外的全球独家权利,2019年4月获欧盟批准上市,商品名为Zynquista,临床作为胰岛素辅助药物,用于体质量指数(BMI)>27 kg/m2且接受最佳胰岛素疗法仍无法达到足够血糖控制的 1型糖尿病成人患者。
但同时,新型降糖药物索格列净(sotagliflozin)能显著降低 2型 DM 患者心血管危险因素,对心血管系统具有一定保护作用,或能为该类患者提供新的治疗选择。
索格列净作为一种 SGLT1/SGLT2 双重抑制剂,既可以抑制 SGLT2而增加葡萄糖的排出,也可以通过抑制 SGLT1 减少经胃肠道入血的葡萄糖从而有效降低血糖水平。抑制 SGLTI可能与心血管事件发生率降低有关。
SOLOIST-WHF[1]研究纳入18~85岁因心衰住院且接受静脉利尿剂治疗的1222例 T2DM患者,其中79.1%患者 LVEF <50%,平均随访9个月。研究主要终点为因心血管死亡、因心衰住院和急诊就诊,次要终点是因心衰住院的总人数、心血管死亡率、全因死亡率心衰住院治疗第 4 个月时 KCCO 评分、安全性分析等。
结果表明,索格列净治疗较安慰剂降低主要事件风险(每 100 例患者年发生事件数)33%,索格列净组中心血管死亡率为 10.6%,安慰剂组为 12.5%(HR =0.84,95% CI:0.58 ~1.22);索格列净组全因死亡率为13.5%,安慰剂组为16.3%(HR =0.82,95% CI:0.59 ~1.14)。
结果表明,早期使用索格列净可显著减少近期心衰恶化的糖尿病患者心血管死亡、因心衰住院和急诊治疗的总人数。
索格列净在心衰领域的获批,增加了国内SGLT1/2双靶点抑制剂研发者的信心。但接下来公司着手启动全球大规模3期临床研发,还需要投入大量的资金和人力支持。未来SGLT1/2双靶点抑制剂还能在哪些适应症上崭露头角,这些都值得期待。
[1]陶瑞,杨浩.钠-葡萄糖共同转运体2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展[J].包头医学院学报,2023,39(04):86-90.DOI:10.16833/j.cnki.jbmc.2023.04.018.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年5月6日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216203
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