瑞普替尼(Repotrectinib)的用药指南

瑞普替尼（Repotrectinib）是针对ROS1阳性非小细胞肺癌和NTRK基因融合实体瘤的靶向药，适用人群包括成人和12岁及以上儿童。所有适应症都遵循统一的起始方案，一直用到病情进展或身体无法耐受为止。过程中根据肝肾功能、不良反应等级灵活调整剂量。

规格

40mg；160mg。

适应症

用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌的成人患者。ROS1阳性非小细胞肺癌在儿童中的安全性和有效性尚未确定。

用于12岁以上的儿童及成人，携带NTRK基因融合、局部晚期或转移性、或手术切除可能导致严重并发症、且既往治疗后疾病进展或无满意替代疗法的实体瘤患者。携带NTRK基因融合的实体瘤在12岁以下的安全性和有效性尚未确定。

FDA说明书推荐剂量

1、成人常规剂量（非小细胞肺癌）

初始剂量：每日一次，每次160mg，口服，持续14天。

维持剂量：每日两次，每次160mg，口服。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、成人常规剂量（实体瘤）

初始剂量：每日一次，每次160mg，口服，持续14天。

维持剂量：每日两次，每次160mg，口服。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、儿童常规剂量（实体瘤且12岁及以上）

初始剂量：每日一次，每次160mg，口服，持续14天。

维持剂量：每日两次，每次160mg，口服。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4、肾功能不全

轻度或中度肾功能不全（估算肾小球滤过率30～90mL/min）：无需调整剂量。

重度肾功能不全或肾衰竭（估算肾小球滤过率低于30mL/min）：无可用数据。

对于重度肾功能不全或肾衰竭患者，推荐剂量尚未确定。

5、肝功能不全

轻度肝功能不全（总胆红素为正常上限的1～1.5倍，或天冬氨酸氨基转移酶（AST）高于正常上限）：无需调整剂量。

中度（总胆红素为正常上限的1.5～3倍，伴任意AST水平）或重度（总胆红素高于正常上限的3倍，伴任意AST水平）肝功能不全：无可用数据。

6、治疗期间发生肝毒性

3级肝毒性：暂停用药，直至恢复至1级或以下或基线水平。若在4周内恢复，则以原剂量恢复用药。对于在4周内恢复的复发性3级事件，则减量后恢复用药。

4级肝毒性：暂停用药，直至恢复至1级或以下或基线水平。若在4周内恢复，则减量后恢复用药。若不良反应在4周内未缓解，则永久停用。对于复发性4级事件，永久停用。

丙氨酸氨基转移酶（ALT）或AST高于正常上限3倍，且同时总胆红素高于正常上限1.5倍（无胆汁淤积或溶血）时，永久停用。 对于中度或重度肝功能不全患者，推荐剂量尚未确定。

日常用药注意事项

1、开始使用瑞普替尼(Repotrectinib)前，应停用强效和中效CYP4503A抑制剂，停药时间相当于该抑制剂消除半衰期的3～5倍。

2、治疗前检测肝功能（包括胆红素）；治疗第1个月内每2周检测一次肝功能（包括ALT、AST和胆红素），之后每月一次，并根据临床需要增加检测。

3、治疗前及治疗期间定期检测血清尿酸水平。

4、每日大约在同一时间服用，可与或不与食物同服。

5、整粒吞服胶囊；请勿打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。

6、请勿服用任何破损、裂纹或损坏的胶囊。

7、服药期间避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。

8、若漏服一剂，或在给药后任何时间发生呕吐，应跳过该剂，按原定时间服用下一剂。

9、治疗期间监测血清CPK水平。

10、治疗期间若出现提示ILD/肺炎的新发或加重肺部症状，需进行相应评估。

特殊人群用药

1、哺乳期女性

治疗期间及末次给药后10天内请勿哺乳。

2、具有生育潜力的女性和男性

有生育能力的女性若已知或怀疑怀孕，请告知医疗保健提供者；治疗期间及末次给药后2个月内应使用有效的非激素类避孕措施。有生育能力伴侣的男性治疗期间及末次给药后4个月内应使用有效的避孕措施。

3、透析

无可用数据。对于接受透析的患者，剂量尚未确定。

针对不良反应的剂量调整

1、减量方案

若当前剂量为每日一次160mg

首次减量：每日一次，每次120mg，口服。

第二次减量：每日一次，每次80mg，口服。

若当前剂量为每日两次160mg

首次减量：每日两次，每次120mg，口服。

第二次减量：每日两次，每次80mg，口服。

2、针对特定不良反应的剂量调整

（1）中枢神经系统（CNS）效应

无法耐受的2级：暂停用药，直至恢复至1级或以下或基线，然后根据临床情况以原剂量或减量后恢复。

3级：暂停用药，直至恢复至1级或以下或基线，然后减量后恢复。

4级：永久停用。

（2）间质性肺病（ILD）/肺炎（任何级别）

若怀疑ILD/肺炎，暂停用药。若确诊ILD/肺炎，永久停用。

（3）肌酸磷酸激酶（CPK）升高

CPK高于正常上限5倍：暂停用药，直至恢复至基线或降至正常上限2.5倍或以下，然后以原剂量恢复。

CPK高于正常上限10倍，或CPK高于正常上限5倍第二次发生：暂停用药，直至恢复至基线或降至正常上限2.5倍或以下，然后减量后恢复。

（4）高尿酸血症（3级或4级）

暂停用药，直至症状/体征改善，然后以原剂量或减量后恢复。

（5）其他临床相关不良反应（3级或4级，或无法耐受的2级）

暂停用药，直至恢复至1级或以下或基线。若在4周内恢复，则以原剂量或减量后恢复。若不良反应在4周内未缓解，则永久停用。对于复发性4级事件，永久停用。

禁忌症

无。

储存要求

储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间波动。

注意事项

1、若出现新发或加重的CNS症状，请立即就医；若发生CNS不良反应，请勿驾驶或操作危险机械。

2、若出现ILD/肺炎的新发或加重肺部症状，请立即就医。

3、立即报告肝毒性症状。

4、若出现不明原因的肌肉疼痛、触痛或无力，请立即就医。

5、若出现高尿酸血症相关症状/体征或骨折症状，请立即就医。