阿福他酶α(Asfotase alfa)的说明书

阿福他酶α(Asfotase alfa)治疗后可改善围产期/婴儿期起病HPP患者的总生存期和无有创通气生存期；还能观察到生长、影像学评分、组织学参数和生化标志物改善。

药品名称

通用名称：阿福他酶α、Asfotasealfa

商品名称：‌Strensiq

适应症

用于围产期/婴儿期起病和青少年期起病低磷酸酯酶症（HPP）患者的酶替代治疗；阿福他酶α(Asfotase alfa)已被FDA指定为用于这些疾病的孤儿药。

作用机制

人TNSALP的生物合成（重组DNA来源）形式，TNSALP是一种催化磷酸单酯水解的金属酶。

阿福他酶α(Asfotase alfa)的比活性为620–1250单位/mg，其中1单位定义为在37°C下每分钟由对硝基苯基磷酸酯生成1µmol对硝基苯酚所需的阿福他酶α(Asfotase alfa)量。

提供外源性TNSALP来源，减少TNSALP底物蓄积，促进骨矿化，并改善骨骼结构。

用法用量

1、推荐剂量

剂量基于患者体重。确定阿福他酶α(Asfotase alfa)剂量时，将患者体重四舍五入至最接近的千克数。

将计算出的总注射体积四舍五入至最接近的0.01mL。当总注射体积>1mL时，将体积等分至2个注射器；在分开的注射部位给药。

有关按治疗方案给予本药基于体重的更详细剂量信息，以及所需注射体积和浓度/药瓶数量，请查阅制造商标签中的剂量表。

（1）低磷酸酯酶症

围产期/婴儿期起病低磷酸酯酶症，皮下给药。

每周6mg/kg（可为每周3次、每次2mg/kg，或每周6次、每次1mg/kg）。

（2）青少年期起病低磷酸酯酶症

每周6mg/kg（可为每周3次、每次2mg/kg，或每周6次、每次1mg/kg）。

2、剂量调整

（1）低磷酸酯酶症

注射部位反应可能限制每周6次方案的耐受性。

若疗效不足（例如呼吸状态、生长或影像学表现无改善），剂量可增加至每周最多9mg/kg（按每周3次、每次3mg/kg给药）。

（2）青少年期起病低磷酸酯酶症

注射部位反应可能限制每周6次方案的耐受性。

（3）针对特殊人群的剂量调整

目前尚无针对老年患者或肝或肾功能损害患者的特殊人群剂量推荐。

3、用药注意事项

应在具备适当医学监测和支持措施的临床医生监督下开始阿福他酶α(Asfotase alfa)治疗。

体重<40kg的患者不得使用80mg/0.8mL浓度。与其他规格药瓶相比，该浓度达到的阿福他酶α(Asfotase alfa)全身暴露较低，可能在这些患者中疗效不足1

阿福他酶α(Asfotase alfa)注射液应为澄清、轻微乳光或乳光、无色至微黄色，可能含有少量小的半透明或白色颗粒；若溶液不符合此外观，应丢弃。

注射前15至30分钟将未开封的阿福他酶α(Asfotase alfa)药瓶从冰箱取出，使药物达到室温；不得以任何其他方式加温。从冰箱取出药瓶后3小时内给药。

药瓶不含防腐剂，仅供单次使用；丢弃任何未使用的溶液。

使用一次性1mL注射器和½英寸、25至29号针头给药；每次注射使用新的注射器和针头。使用两种不同规格的针头，较大内径（例如25号）针头用于抽吸药物，较小内径（例如29号）针头用于注射。

为降低脂肪营养不良风险，应轮换腹部、大腿、三角肌和臀部注射部位。不得注射到发红、发炎或肿胀的区域。

4、给药方式

仅通过皮下注射给药。

5、监测

在基线和治疗期间定期进行眼科检查和肾脏超声检查。

常见不良反应

最常见的不良反应（≥10%）包括注射部位反应、脂肪营养不良、异位钙化和超敏反应。

注意事项

1、超敏反应

已有危及生命的超敏反应（例如过敏反应）报告。表现包括呼吸困难、窒息感、恶心、眶周水肿和头晕。可在注射后数分钟内发生，也可在治疗开始后接受治疗>1年的患者中发生。

若发生严重超敏反应（例如过敏反应），应停用阿福他酶α(Asfotase alfa)治疗，并开始适当治疗，包括给予肾上腺素。严重超敏反应后再次给予阿福他酶α(Asfotase alfa)时，应考虑其风险和获益；若再次给药，监测严重超敏反应的体征和症状。

2、脂肪营养不良

在阿福他酶α(Asfotase alfa)治疗数月后，已有注射部位发生局部脂肪营养不良（包括脂肪萎缩和脂肪肥大）的报告。遵循正确的注射技术并轮换注射部位。

3、异位钙化

在HPP患者中已有眼（包括角膜和结膜）和肾（肾钙质沉着症、肾结石）异位钙化的报告。报告的异位钙化病例与视力变化或肾功能变化无关。

HPP患者发生异位钙化的风险增加。尚不清楚接受阿福他酶α(Asfotase alfa)治疗患者的异位钙化是否与药物或基础疾病状态有关。

在基线和治疗期间定期接受眼科检查和肾脏超声，以监测异位钙化的体征和症状以及视力或肾功能变化。

4、可能的免疫介导临床效应

在临床研究中，大多数患者产生了抗药抗体和中和抗体，导致阿福他酶α(Asfotase alfa)的全身暴露降低。

抗药抗体形成对阿福他酶α(Asfotase alfa)长期疗效的影响尚不清楚。若在初始治疗反应后出现疾病相关实验室和影像学生物标志物进展或恶化，可进行抗药抗体检测。

5、免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，阿福他酶α(Asfotase alfa)治疗存在免疫原性潜在风险。

禁忌症

无。

特殊人群

1、妊娠

孕妇中尚无充分且良好对照的研究。动物中无胎儿毒性、胚胎致死性或致畸性证据。

2、哺乳

尚不清楚是否分布到人乳中。药物对乳汁分泌或母乳喂养婴儿的影响也未知。

应结合母乳喂养的已知获益、母亲对阿福他酶α(Asfotase alfa)的临床需求以及药物或疾病对婴儿的任何潜在影响进行考虑。

3、儿童使用

在围产期/婴儿期起病和青少年期起病HPP儿科患者中，疗效和安全性已确立。

4、老年使用

尚无≥65岁患者的经验；尚不清楚老年患者是否与年轻患者反应不同。

药物相互作用

迄今尚无正式的药物-药物相互作用研究。

研究显示，阿福他酶α(Asfotase alfa)与使用碱性磷酸酶偶联检测系统的实验室检查之间存在分析干扰，导致接受阿福他酶α(Asfotase alfa)的患者出现错误检测结果。在检测接受阿福他酶α(Asfotase alfa)患者的样本时，使用不含碱性磷酸酶偶联技术的实验室检测方法。告知实验室人员患者正在接受阿福他酶α(Asfotase alfa)治疗，并讨论使用不采用碱性磷酸酶偶联检测系统的检测平台。

接受阿福他酶α(Asfotase alfa)的患者预期会出现血清碱性磷酸酶水平升高。不要依赖血清碱性磷酸酶测量值对这些患者进行临床决策。

药代动力学

1、吸收

生物利用度：皮下给药后约62%。

最早在3周时达到稳态暴露。

阿福他酶α(Asfotase alfa)注射液的浓度影响药物暴露；相同剂量下，100mg/mL浓度比40mg/mL浓度的暴露约低25%。

在HPP患者中，每周3次、每次2mg/kg多次皮下给药后，≤5岁患者和>5至12岁患者的血浆峰浓度时间分别约为15小时或21小时。

在0.3–3mg/kg隔日一次（每周三次）剂量范围内，药代动力学呈剂量比例。

抗药抗体的形成会降低阿福他酶α(Asfotase alfa)的全身暴露。

2、分布

程度：尚不清楚是否分布到人乳中。

3、消除

半衰期：约5天。

储藏要求

注射剂：2–8°C。避光；在使用前保存在原纸盒中。不得冷冻或振摇