dabrafenib的疗效怎样呢？

dabrafenib是一种高选择性的BRAF突变激酶抑制剂。它能有效抑制 BRAF  V600E基因突变相关激酶的活性；较高浓度时，也能抑制野生型BRAF基因、CRAF基因及其他激酶。2014年1月，dabrafenib首次获FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤患者；一年后，也获欧盟批准治疗有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者；2017年6月，获FDA批准治疗BRAF V600突变呈阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌患者；2018年5月，获FDA批准治疗无法手术切除或扩散至身体其他部位（转移性）且有BRAF V600E突变阳性的甲状腺未分化癌（ATC）患者。

那dabrafenib的疗效怎样呢？

BRF113928 (NCT01336634)是一项多中心、三队列、非随机、开放标签试验，试验将患者分为A、B、C三组：

A组：患者至少接受过一次铂类化疗方案并显示出疾病进展、但不超过三次系统性治疗方案。接受dabrafenib达拉非尼单独治疗（每次服用达拉非尼150毫克，每日两次）。

B组：患者至少接受过一次铂类化疗方案并显示出疾病进展、但不超过三次系统性治疗方案。接受dabrafenib达拉非尼与曲美替尼联合治疗（每次服用曲美替尼2毫克，每日一次，达拉非尼150毫克，每日两次）。

C组：患者之前没有接受过系统的转移性疾病治疗，接受dabrafenib达拉非尼与曲美替尼联合治疗（每次服用曲美替尼2毫克，每日一次，达拉非尼150毫克，每日两次）。

本次试验主要观察指标是由独立评审委员会(IRC)评估的客观反应率(ORR)和持续反应时间（DOR）。

试验共纳入171例患者，其中A组78例，B组57例，C组36例。

人群特点为：中位年龄66岁，男性48%。81%的白人，14%的亚洲人，3%的黑人和2%的西班牙人。60%曾经吸烟，32%从不吸烟，8%现在吸烟。27%的患者ECOG评分为0，63%的ECOG评分为1，11%ECOG评分为2。99%的患者有转移性疾病，6%为脑转移，14%为肝转移。98%患者为非鳞状组织。11%的患者在辅助治疗中接受了系统的抗癌治疗，在135名接受过治疗的患者中，58%的患者只接受一种系统的转移性疾病治疗方案。

试验结果表明，3组患者（A组 VS B组 VS C组）的客观反应率（ORR）为27% VS 63% VS 61%，完全缓解率（CR）为1% VS 4% VS 3%，部分缓解率（PR）为26% VS 60% VS 58%，持续反应时间（DOR）为21个月 VS 36个月 VS 22个月，DOR≥6个月的患者比例为52% VS 64% VS 59%。

从上述研究数据中，看以看出dabrafenib的疗效是很不错的。