双药组合来袭！靶向治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌

辉瑞公司的新闻稿称：FDA已经批准康奈非尼(Braftovi)和西妥昔单抗(Erbitux)的组合用于治疗具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC) 患者。这无疑对BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者来说是个好消息。这也使得康奈非尼加西妥昔单抗组合方案成为FDA批准的针对携带BRAF基因突变的转移性结直肠癌患者的首个靶向疗法。

“我们很高兴FDA批准Braftovi（康奈非尼）与西妥昔单抗联合使用，因为我们致力于开发靶向药物，可以帮助某些突变驱动的癌症患者，”Chris Boshoff博士表示，“我们感谢参与III期BEACON CRC试验的患者和研究人员，我们很自豪现在能够为之前接受过治疗的BRAF v600e突变的转移性结直肠癌患者提供靶向治疗选择。展望未来，我们致力于继续研究在早期治疗方案中的这种治疗方案。”

三联体治疗显著延长总生存期：

根据康奈非尼、比美替尼和西妥昔单抗在BRAF V600E mCRC（转移性结直肠癌）中的 III 期BEACON CRC试验的阳性结果（该试验于2019年10月发表在《新英格兰医学杂志》上），研究表明康奈非尼、西妥昔单抗和比美替尼可显著改善总生存期(OS)，并比标准治疗有更高的反应。根据这项研究的结果，该三联体组合之前已获得FDA的优先审评权。

试验研究方案：

#01 双药结合： Braftovi(Encorafenib,康奈非尼）+ Erbitux(Cetuximab, 西妥昔单抗）

#02 三药结合： Braftovi(Encorafenib,康奈非尼）+Erbitux(Cetuximab,西妥昔单抗）+Mektovi(Binimetinib,比美替尼）

#03 对照组： Erbitux(Cetuximab, 西妥昔单抗）+ 伊立替康或FOLFIRI（亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康）

实验研究结果：

所有治疗组的中位随访时间为7.8个月。

中位OS（总生存期）：三药联合组的中位OS（总生存期）较高，为9.0个月(95% CI, 8.0-11.4)，双药联合组为8.4个月(95% CI, 7.5至11.0)，而对照组为5.4个月(95% CI, 4.8-6.6)。此外，与对照组相比，三药联合组和双药联合组的死亡风险显著降低。并且，对6个月时的三药联合组和双药联合组的存活率进行了比较分析，结果显示：双药联合组的存活率为65%，三药联合组的存活率为71%(死亡HR为0.79;95%可信区间,0.59 - -1.06)；而对照组的6个月生存率为47%。

客观反应率(ORR)：三药联合组的客观反映率为26% (95% CI, 18%-35%)，双药联合组为20%(95%置信区间，13%-29%)，而对照组仅为2% (95% CI, 0%-7%) (P <.001)。差异被认为是显著的(P <.001)。

数据截止时，无进展生存期(PFS)的中位随访时间为5.4个月。

无进展生存期（PFS）：三药联合组为4.3个月(95% CI, 4.1-5.2)，双药联合组为4.2个月(95% CI, 3.7-5.4)，而对照组为1.5个月(95% CI, 1.5-1.7)。与对照组相比，三药联合组的疾病进展或死亡的HR（危险比）为0.38 (95% CI, 0.29-0.49)， (P <.001)；双药联合组的疾病进展或死亡的HR（危险比）为0.40 (95% CI, 0.31-0.52) (P <.001)。

在安全性方面，所有研究组均观察到不良事件(AEs)。在三药联合组中，98%的患者发生过任何等级的不良事件 (n = 217)， 58%的患者发生3级或更高的不良事件。其中，最常见的不良事件是腹泻(62%)、痤疮性皮炎(49%)、恶心(45%)和呕吐(38%)。在双药联合组中，98%的患者发生了任何等级的不良事件 (n = 212)， 50%的患者出现3级或更高的不良事件。最后，在对照组中，97%的患者(n = 188)出现了任意等级的不良事件, 61%的患者(n = 117)出现了3级或3级以上的不良事件。

首席研究员Scott Kopetz博士表示：“已经接受过先前治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者，康奈非尼加西妥昔单抗是首个也是唯一的靶向治疗方案，这正是此类患者急需的新治疗选择。”