派姆单抗（K药）可使MSI-H/dMMR转移性结直肠癌无进展生存期加倍！

结直肠癌（CRC）是一种病发部位位于结肠或直肠的癌症，而结肠或直肠是身体消化或胃肠道系统的一部分。CRC是全球第三大最常见癌症、也是第二大癌症相关死亡原因。在转移性结直肠癌患者中，采用免疫疗法的前期治疗第一次提高了中位数无进展生存期，实际上是翻了一倍。这些发现来自于随机开放标签III期KEYNOTE-177试验的中期分析，该试验比较了程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)抗体Pembrolizumab（派姆单抗）和标准护理化疗。

在KEYNOTE-177中，接受Pembrolizumab（派姆单抗）治疗的患者中位无进展生存期为16.5个月，而接受化疗的患者为8.2个月。

对于MSI-H（微卫星不稳定性高）或dMMR （错配修复缺陷）肿瘤，治疗相关不良事件较少的患者，Pembrolizumab（派姆单抗）与化疗相比，无进展生存期的临床意义和统计学意义明显改善。这些药物被视为这些患者的一线治疗新标准。

微卫星不稳定（MSI）是由美国国家癌症研究所（NCI）定义的一种发生在某些细胞（如肿瘤细胞）DNA中的变化，在这种变化中，微卫星的重复次数（短而重复的DNA序列）与遗传时DNA中的重复次数不同。微卫星不稳定的原因可能是在细胞中复制DNA时，修复错误的能力有缺陷。这种缺陷也被称为错配修复缺陷（dMMR）。

MSI-H/dMMR（微卫星不稳定性高或错配修复缺陷）肿瘤约占转移性结直肠癌的5%，在后续的治疗中已证明对PD-1抑制剂有反应。Pembrolizumab（派姆单抗）已经被批准用于治疗先前治疗的MSI-H/dMMR恶性肿瘤（无论肿瘤位置或起源如何）。

效果显著，击败标准化疗！

Pembrolizumab（派姆单抗）组在疾病进展风险方面降低了40%，被证明优于化疗。在12个月时，Pembrolizumab（派姆单抗）组的无进展生存率为55%，化疗组为37%；在24个月时，分别为48%和19%。

客观缓解率：派姆单抗组为43.8%，化疗组为33.1%。 完全缓解率：派姆单抗组为11.1%，化疗组为3.9%。 部分缓解率：派姆单抗组为32.7%，化疗组为29.2%。

在24个月及以后的时间里，派姆单抗组仍有83%的患者有反应，而化疗组只有35%。

派姆单抗可使MSI-H/dMMR转移性结肠直肠癌患者的无进展生存期加倍，但我们仍然不能掉以轻心，还是要做好日常的常规检查。