




威罗非尼(佐博伏)是一种激酶抑制剂,适用于有不可切除或转移黑色素瘤有用FDA-批准的检验检测BRAFV600E突变患者的治疗。
威罗非尼被证明可以较为有效地延长黑色素瘤患者的生命,以及是可以延缓疾病的恶化,提高患者的生活质量。
那么,用威罗非尼可能产生耐药现象吗?
临床试验显示,威罗非尼是治疗黑色毒瘤的效果显著,但是靶向药物不可避免的会出现耐药性;
黑色素瘤对威罗非尼产生耐药性的原因有:
第1,NRAS的突变活化;
第2,CRAF的过量表达;
第3,BRAF V600E蛋白的过量表达;
第4,MAPK信号通路当中,处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达;
第5,MAPK之外的别的通路被活化,例如:PI3K通路发生活化突变。
威罗非尼的耐药性:
威罗非尼单用或联合卡比替尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药,可延长患者约13个月的生存期,在5个月内极少出现耐药,5个月后到一年左右的时间,患者明显感觉症状加重,应考虑耐药可能并调整后续治疗。
对于肿瘤耐药情况,临床上整合现有的治疗手段,尽可能降低或克服威罗非尼的继发耐药,一方面,对患者进行个体化治疗;另一方面,采取联合用药手段,同时对多个靶点用药,或联合免疫抑制剂,都能降低肿瘤的耐药性,延长患者的生存时间。具体采取哪种治疗手段,还要根据患者的具体情况结合医生的建议来选择。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年5月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429