复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤迎来新药批准！

6月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了口服selinexor（Xpovio），这是一种选择性核输出抑制剂，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的成年患者（DLBCL），至少经过两线全身性治疗后未另外指定。它也被批准用于由滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL成人患者。

▏概况

“对于大量患有复发性或难治性DLBCL的患者，非常需要新的疗法。不幸的是，尽管经常进行多种类型的化学疗法和靶向药物联合疗法，但许多患者的疾病仍在继续发展，”  医学博士John T. Leonard说道。

单药口服selinexor在多种疾病亚型的SADAL研究中显示出29％的临床有意义的总体缓解率，包括13％的完全缓解率。

重要的是，某些患者的反应是持久的，其中38％的反应患者在6个月时保持反应。口服selinexor的临床概况和耐受性为医生和患者提供了替代传统静脉化疗方案的新治疗方法。

▏SADAL研究

FDA对selinexor的加速批准基于多中心，单臂IIb SADAL研究的结果，该研究评估了134例复发或难治性DLBCL患者，这些患者曾接受过大约2种先前的全身疗法。

纳入了具有DLBCL生发中心B细胞或非生殖器中心B细胞亚型的患者。每周两次给患者口服固定剂量的60mgselinexor，持续4周。

SADAL研究达到了其主要终点，总体缓解率为29％，其中包括18例（13％）完全缓解，21例（16％）部分缓解。

次要终点包括有反应的患者的中位反应持续时间；3个月时有56％的患者在仍然保持缓解，6个月时有38％，在12个月时有15％。

所有134例患者均纳入安全性分析。最常见的与治疗相关的不良事件是血细胞减少症以及胃肠道和体质症状，通常是可逆的，可以通过调整剂量和/或标准支持治疗来控制。最常见的非血液学不良事件是疲劳（63％），恶心（57％），食欲下降（37％）和腹泻（37％），主要是1级和2级事件。

对于DLBCL患者，推荐的selinexor剂量在每周第1天和第3天口服60 mg，以预防呕吐。 之后的研究，FDA同意XPORT-DLBCL-030研究可作为评估DLBCL中的Selinexor的验证性试验。该试验将评估在接受LBXCL 1-3次治疗的利妥昔单抗，吉西他滨，地塞米松和铂的标准主链免疫化学疗法中添加selinexor或安慰剂的效果。XPORT-DLBCL-030研究预计将于2020年底开始。