达拉非尼治疗黑色素瘤效果怎样？

达拉非尼联合曲美替尼是第一种有效的口服靶向联合疗法，两种药物分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2靶点。2014年1月，FDA批准了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E/K突变型转移性黑色素瘤患者。达拉非尼治疗黑色素瘤效果怎样？

一项临床研究发现，达拉非尼+曲美替尼一线治疗能使预后极差的BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的部分患者生存超过3年，用药5年后仍有三分之一的患者存活。该结果统计自两项3期双盲、随机临床试验，试验共纳入了563名未经治疗的患者，这些患者都属于BRAF基因 V600E/K突变患者，被随机分配接受达拉非尼（每次150mg,每天两次）+曲美替尼（每次2mg，每天一次）治疗。

试验结果显示：（1）68%接受达拉非尼＋曲美替尼联合治疗的患者得到缓解，其中近五分之一患者完全缓解，16%患者部分缓解，还有1%患者情况稳定。对于完全缓解的患者，5年治疗后有71%患者仍存活。（2）达拉非尼＋曲美替尼治疗后患者4年无进展生存率（PFS）为21%，5年PFS达19%。4年仍有37%患者存活，5年总生存期为34%。

试验的安全性信息，患者接受达拉非尼＋曲美替尼联合治疗后不良反应比较普遍，98%患者发生不良事件，导致停止治疗的主要不良反应为发热、射血分数降低。但没有患者因为达拉非尼＋曲美替尼治疗引起的不良反应死亡。