




恩杂鲁胺是第二代抗雄激素类非甾体化合物,作为一种强效的AR拮抗药,不仅能抑制AR向细胞核转移,也能阻止AR与DNA相应激素反应$件结合,降低共活化物的募集,从而抑制其转录活性。
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,在欧美地区发病率居男性恶性肿瘤的首位,PCa与雄激素关系密切,对于中晚期前列腺癌,雄激素剥夺治疗是其主要治疗手段,但大部分患者经过14~30个月的平均缓解期后,终将进展为去势抵抗性前列腺癌,CRPC平均生存期不超过2年。恩杂鲁胺(MDV3 100)作为新一代选择性雄激素受体拮抗剂,与比卡鲁胺比较,对雄激素受体具有更高的亲和力,主要通过以下途径发挥作用:抑制睾酮与雄激素受体的结合、抑制雄激素受体的核移位、抑制雄激素受体与DNA结合同时无激动剂效应,从而改善CRPC患者(包括多西他赛化疗失败的患者)的总生存期和无病生存期。临床三期报告显示,恩杂鲁胺可使CPRC患者的生存期延长4.8个月,但同时也存在着部分患者会出现潮热、高血压以及疼痛等不良反应。约20%~40%的Pca患者对恩杂鲁胺先天性耐药,对于那些一开始对恩杂鲁胺敏感的患者,在长期治疗之后最后还是会出现二次耐药。
综合其他一系列的实验研究同样可以证实,在临床实践中,较早接受恩杂鲁胺治疗的患者, PSA应答率更高, OS和PFS更长;而相较于晚接受恩杂鲁胺治疗者发生疲劳的风险更高。
总的来看,采用恩杂鲁胺治疗前列腺癌患者的疗效显著。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年5月14日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209614