Ponatinib在治疗白血病这方面疗效如何？

Ponatinib（普纳替尼）2012年12月经美国FDA批准上市，用于治疗成人慢性粒细胞白血病（CML）、“费城染色体阳性”（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）。

Ponatinib是第三代多靶点酪氨酸激酶抑制剂，口服使用，推荐剂量45mg/d，整粒吞服，不要压碎或咀嚼药片，是否与食物同服均可。不过不建议Ponatinib用于治疗新诊断的慢性期CML患者。

尽管第一代、二代TKIs改善了CML及Ph+ALL患者的临床结局，但耐药仍发生在一些BCR-ABL突变患者中，尤其是T315I突变。在第三代TKIsPonatinib获批之前，市场上没有TKIs能克服这些BCR-ABL突变患者耐药、难治或不耐受的情况。

Ponatinib的注册二期临床研究中，共收入449例CML或Ph+急淋患者（其中慢性期CML病人267例）。疗效分析显示，在慢性期CML患者中，主要细胞遗传学总反应率为56%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是51%和70%），主要分子学总反应率34%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是27%和56%）。

在加速期CML、急变期CML和Ph+急淋患者中，Ponatinib取得的主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。因此，Ponatinib（普纳替尼）是一种强有效的口服TKIs，对于难治性的CML患者，尤其有T315I突变的患者来说，该药成为非常重要的临床选择。