托法替尼有什么不良反应呢？

托法替尼(托法替布)是一种作用于 JAK-STAT 信号通路的小分子 JAK 抑制剂 （主要抑制 JAK1 和JAK3，轻度抑制 JAK2）。 通过抑制 JAK 磷酸化，托法替尼减少 STAT 的磷酸化，从而使下游炎性细胞因子的合成减少，起到治疗类风湿性关节炎（RA）的作用。 美国食品药品监督管理局（FDA）于 2012年批准托法替尼用于治疗 RA。

虽然托法替尼的疗效已经得到了临床实验的证实，但是患者在实际接受治疗期间，还是会产生一些这样或那样的不良反应。

因为 JAK 对 IFN-γ 产生淋巴细胞的成熟均起到一定的作用，所以托法替尼导致的感染也成为我们重点关注的问题。严重的感染包括鼻咽炎、胃肠炎及肺炎等。 另外，疱疹病毒感染也比较常见。国外报道的疱疹发生率为托法替尼 5 mg组3.5%、托法替尼 10 mg 组 4.5%以及甲氨蝶呤组 1.1%。 但是RA 的患者患疱疹的风险本来就是高的， 那么托法替尼和疱疹的关系到底是怎样的呢?

为此，国外研究者也专门进行了分析， 他们回顾性分析了前期临床试验中 4879 例接受托法替尼治疗的患者，有 239 例疱疹病毒感染的患者，其中16 例（7%）为严重感染，24 例（14%）停药后依然存在长期感 染。 疱疹病毒感染率分别为托法替尼 5 mg 组 4.4%/年、托法替尼 10 mg 组 4.2%/年而安慰剂组为 1.5%/年，但是亚洲人群服用托法替尼后疱疹病毒感染率为 7.7%/年， 明显高于其他人群。

这说明托法替尼与疱疹病毒感染的关系还是比较明确的，能否利用疫苗接种等方法降低这种风险也需要进一步的研究。因此，在向中国 RA 患者推荐使用托法替尼时也应提前交代疱疹病毒感染的可能风险。