K药联合化疗进军食管癌一线治疗，多方面获益明显

22日，默沙东宣布了关键的3期KEYNOTE-590试验的首次数据，该试验评估了默克的KEYTRUDA与铂类化疗联合用于局部晚期或转移性食管癌和胃食管连接癌（GEJ）患者的一线治疗。

在这项研究中，与所有随机分组患者中的化疗组相比，KEYTRUDA与化学疗法联合可显著改善总体生存率（OS），将死亡风险降低27％。在所有随机分组患者中，KEYTRUDA联合化疗还可以显著改善无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡的风险降低35％。

基于这些结果，与目前标准疗法相比，KEYTRUDA联合化疗在食管癌中带来更优秀的OS，PFS和ORR，无论食管癌组织学类型和PD-L1表达如何。

国家癌症头颈肿瘤科主任肯·加藤博士说日本东京中心医院说：“食管癌是一种侵袭性疾病，生存率很差，急需对新诊断，先前未治疗的患者进行治疗。在KEYNOTE-590中，死亡风险降低了27％，结果表明KEYTRUDA有可能改变当前的治疗模式，用于一线治疗患有局部晚期且不可切除或转移性食管或食管胃交界癌的患者。结果还显示，KEYTRUDA的中位总生存期为12.4个月，而化学疗法为9.8个月。”

Roy Baynes，默克研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管，首席医学官说，“KEYTRUDA与化学疗法联合使用的这些发现特别令人印象深刻，因为在所有患者人群（包括食管鳞状细胞癌，腺癌和胃食管连接瘤患者）中观察到总体生存率都有改善，而不论PD-L1表达如何，我们的目标是延长癌症患者的生命，这些重要发现为KEYTRUDA在各种癌症中的生存数据提供了不断增长的基础。”

KEYNOTE-590试验设计和附加数据

KEYNOTE-590是3期随机双盲试验，招募了749名患者，并正在评估KEYTRUDA联合化疗与安慰剂加化疗联合用于一线治疗局部晚期或转移性食管癌（包括食管鳞状细胞癌[ESCC]）和食管腺癌）或食管胃交界部（GEJ）Siewert 1型腺癌患者。主要终点是肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的ESCC患者的OS，以及ESCC患者，所有肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的随机患者以及所有随机患者的OS和PFS 。次要终点包括所有患者的ORR（根据实体研究的反应评估标准[RECIST] v1.1，由研究者审查），反应持续时间（DOR）和安全性。

OS：在第一次中期分析中，在中位随访10.8个月后，KEYTRUDA联合化疗在所有研究的随机分组患者中均显示出优于化疗的OS。在研究的所有随机患者中，KEYTRUDA联合治疗组的中位OS为12.4个月（95％CI，10.5-14.0），而化疗组为9.8个月（95％CI，8.8-10.8）。

在肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的ESCC患者中，KEYTRUDA联合治疗组的中位OS为13.9个月（95％CI，11.1-17.7），而化疗组中位OS为8.8个月（95％CI，7.8-10.5）。

在ESCC患者中，KEYTRUDA联合治疗组的中位OS为12.6个月（95％CI，10.2-14.3），而化疗组为9.8个月（95％CI，8.6-11.1）。

在肿瘤中表达PD-L1（CPS≥10）的患者中，KEYTRUDA联合治疗组的中位OS为13.5个月（95％CI，11.1-15.6），而化疗组为9.4个月（95％CI，8.0-10.7） 。

PFS：KEYTRUDA联合化疗在研究中的所有随机患者，ESCC患者以及肿瘤表达PD-L1的患者中均显示出优于化疗的PFS（包括（CPS≥10）的患者）。

在研究的所有随机患者中，KEYTRUDA联合治疗组的中位PFS为6.3个月（95％CI，6.2-6.9），而化疗组为5.8个月（95％CI，5.0-6.0）。

在ESCC患者中，KEYTRUDA联合治疗组的中位PFS为6.3个月（95％CI，6.2-6.9），而化疗组为5.8个月（95％CI，5.0-6.1）。

在肿瘤中表达PD-L1（CPS≥10）的患者中，KEYTRUDA联合治疗组的中位PFS为7.5个月（95％CI，6.2-8.2），而化疗组为5.5个月（95％CI，4.3-6.0） 。

ORR：在研究中，KEYTRUDA联合化疗在所有随机患者中均显示出优于化疗的ORR。KEYTRUDA组合组的ORR为45.0％，而化疗组的ORR为29.3％。此外，KEYTRUDA组合治疗组的DOR中位数为8.3个月，而化疗治疗组的中位数DOR为6.0个月。

与治疗相关的不良事件（TRAE）导致KEYTRUDA联合治疗组中19.5％的患者停药，而化疗治疗组中11.6％的患者停药。KEYTRUDA联合组的71.9％的患者和化疗组的67.6％的患者发生3-5级TRAE。KEYTRUDA联合治疗组有9例与治疗相关的死亡，化疗组有5例与治疗相关的死亡。KEYTRUDA联合治疗组中有25.7％的患者发生了任何级别的免疫介导的不良事件，化疗组中有11.6％的患者发生了免疫介导的不良反应。

参考资料： KEYTRUDA Plus Chemotherapy Demonstrated Superior Overall Survival and Progression-Free Survival Versus Chemotherapy in These Patients Regardless of PD-L1 Expression Status and Tumor Histology