奥滨尤妥珠单抗+ DHAP在适合移植的套细胞淋巴瘤中诱导MRD阴性表现良好

治疗套细胞淋巴瘤患者的2期 LyMa-101研究中，Obinutuzumab (Gazyva，奥滨尤妥珠单抗)结合地塞米松+大剂量阿糖胞苷和顺铂(DHAP)表现出良好的耐受性,并在骨髓中诱导微小残留病(MRD)阴性时显示出了良好的活性。

结果还表明，该方案作为一种诱导化疗具有潜在的活性，诱导骨髓中MRD的阴性，可以预测符合移植的初治套细胞淋巴瘤（MCL）患者的长期疾病控制。

本研究的主要终点为诱导结束时obinutuzumab + DHAP 4个周期后骨髓MRD阴性。如果意向治疗的MRD阴性达到70%或以上，则认为该方案有效。

总的来说，81例患者(95%)完成了诱导治疗，73例患者(86%)进行了自体干细胞移植(SCT)， 69例患者(81%）开始了维持治疗。从诊断到开始诱导的中位时间为1.1个月。8例患者(9%)接受顺铂治疗，包括3例在诱导期间改用卡铂和2例改用奥沙利铂，35例(41%)接受卡铂治疗，42例(49%)接受奥沙利铂治疗。2名患者(2%)在诱导治疗期间病情进展。

根据方案定义，有18例患者(25%)为MRD（微小残留疾病）阳性，在诱导结束时骨髓MRD定量的患者中，有55例(82%)骨髓达到MRD阴性。总的来说，63例患者(96%)外周血MRD呈阴性。

78名患者(92%)观察到总体缓解，根据 Lugano标准，67名患者(79%)达到完全缓解。

80例(94%)患者在12个月时无进展，82例(96%)患者在12个月时仍存活。12个月时，MRD阳性的12例患者均无复发，唯一进展的患者是在诱导治疗结束时骨髓和外周血MRD0阴性。

自体SCT（螺旋CT）前停止治疗的主要原因是不良事件。最常见的3级和4级分别是贫血、中性粒细胞减少。

在本研究中，3例患者(4%)死于套细胞淋巴瘤（MCL）、心肌梗塞和脑出血，但这些死亡被认为与obinutuzumab（奥滨尤妥珠单抗）无关。

总的来说，obinutuzumab和DHAP组合似乎可在套细胞淋巴瘤（MCL）患者中诱导高水平的骨髓移植MRD阴性。LyMa-101的研究达到了主要终点，证明了该方案的潜在活性，以及骨髓MRD（微小疾病残留）阴性对长期疾病控制的潜在预测价值。