布吉他滨对肺癌的效果

布吉他滨作为抗癌靶向药物，它的效果究竟如何呢？大约5%的NSCLC患者有ALK基因的重排。ALK重排的肿瘤依靠ALK生长和存活且对ALK抑制剂敏感，例如克唑替尼。克唑替尼胶囊可用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂,占据本该是ATP结合的位置从而抑制ALK融合基因,达到抑制肿瘤细胞生长的效果。

虽然克唑替尼显著改善了非小细胞肺癌患者的生存，但不幸的是,目前几乎所有针对ALK或EGFR基因突变的初始靶向治疗都会不可避免地出现耐药问题，大部分在12个月内由于耐药性的产生而复发。这种耐药性是治疗上的一个挑战,导致了第二代ALK抑制剂的发展，包括布吉他滨。

布吉他滨刚好克服了ALK突变体导致的对克唑替尼的抗性。它是一种酪氨酸酶抑制剂,具有抗多种激酶（包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体、Flt-3）以及表面生长因子受体（EGFR）缺失和点突变的活性。在体外布吉他滨对ALK的抑制作用比克唑替尼高12倍，对ALK突变体有很高的抗性，故而可以用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。2017年4月28日，布吉他滨已在美国获得加速批准可用于治疗。

非小细胞肺癌也会由表皮生长因子受体（EGFR）突变引起，EGFR突变的非小细胞肺癌可以被EGFR抑制剂有效治疗。奥希替尼是第三代肺癌靶向药，可以克服T790M突变导致的对第一代EGFR抑制剂的耐药。然而，随着时间的推移，服用奥希替尼的患者也会再次产生耐药，原因包括C797S突变，活化突变（三重突变）等。有研究表明布吉他滨可抑制该突变从而提高疗效。所以布吉他滨与EGFR抗体的联合治疗是克服因突变导致的耐药性的最佳选择。

相关热文推荐：布吉他滨治疗肺癌疗效好吗？/newsDetail/74343.html