Ⅲ期CASSIOPEIA试验中Daratumumab改善了多发性骨髓瘤的无进展生存率

Ⅲ期CASSIOPEIA临床结果分析

根据一份新闻稿，来自Ⅲ期CASSIOPEIA临床试验第二部分的主要研究结果表明，达雷木单抗（daratumumab）作为维持疗法治疗新确诊多发性骨髓瘤患者达到了试验的主要终点——无进展生存期（PFS），这些患者符合自体干细胞移植（ASCT）的条件。

这些数据表明，使用达雷木单抗治疗的PFS危险比（HR）为0.53（95%CI，0.42-0.68），疾病进展或死亡的风险降低了47%。安全曲线也与已知的达雷木单抗曲线一致，没有观察到新的安全问题。

根据预先计划的中期分析结果，一个独立的数据监测委员会建议对研究结果进行揭盲。

“根据CASSIOPEIA研究第一部分的积极数据，我们很高兴看到这种益处。我们感谢法国骨髓瘤工作组（IFM）、荷兰-比利时血液学肿瘤学合作试验组（HOVON）和Janssen在这项研究上所做的努力。”

CASSIOPEIA研究

这项随机、开放性、多中心研究（NCT02541383）由IFM与HOVON和Janssen合作进行。总的来说，1085名新诊断的多发性骨髓瘤患者有症状，符合大剂量化疗和ASCT的条件。研究的第一部分随机选择患者接受达雷木单抗联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松（D-VTd）或单纯VTd诱导和巩固治疗。主要终点是达到严格完全缓解的患者人数。

达到缓解的患者被纳入研究的第二部分，在第二部分中，他们接受第二次随机分组，接受达雷木单抗维持治疗，每8周给药16毫克/千克，持续2年，或者不接受治疗，观察所有这些患者。本研究的主要终点是PFS。

Janssen已经开始讨论向卫生当局提交这种疗法的可能性。

CASSIOPEIA研究的先前发现在第17届国际骨髓瘤研讨会上发表，并发表在《柳叶刀》上，证明了与单纯VTd相比，D-VTd的益处。Daratumumab方案使国际分期系统（ISS）III期疾病患者的疾病进展或死亡风险降低了34%（HR，0.66；95%CI，0.32-1.39）；在del（17p）或t（4；14）高危细胞遗传学患者中，D-VTd与VTd（HR，0.67；95%CI，0.35-1.30）相比降低了33%。

在ISS III期疾病（P=0.8506）或高危细胞遗传学（P=0.4839）患者中，实验方案没有观察到严格完全缓解率的益处。

根据研究第一部分的发现，FDA批准了D-VTd的补充生物制剂许可证申请，用于治疗新诊断的符合ASCT条件的多发性骨髓瘤患者。

达雷木单抗目前是治疗多发性骨髓瘤的骨干疗法。此前，达雷木单抗还获得批准，可联合卡非佐米（名称）和地塞米松治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤，联合来那度胺和地塞米松治疗新诊断的不符合ASCT条件的骨髓瘤，联合应用硼替佐米和美尔法兰加强的松治疗不符合ASCT条件的新诊断骨髓瘤，联合来那度胺和地塞米松，或硼替佐米和地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤。该药物还被批准与泊马度胺和地塞米松联合治疗骨髓瘤，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂，而达雷木单抗单药疗法也曾获得批准，用于治疗先前至少接受3种疗法的骨髓瘤患者，包括PI和免疫调节剂，或对PI和免疫调节剂双重耐药的人。

Daratumumab是首个获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体。这种药物在欧洲和日本也有多种适应症，这是首个皮下CD38抗体被批准用于骨髓瘤。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/progression-free-survival-improved-with-daratumumab-in-phase-3-cassiopeia-study-of-myeloma