
洛拉替尼(Lorlatinib)特殊人群用药须个体化评估,禁与强CYP3A诱导剂合用,剂量调整由肿瘤科医生决定。
基于动物研究和作用机制,洛拉替尼(Lorlatinib)在妊娠期使用可造成胎儿伤害。有生育潜力的女性在开始洛拉替尼(Lorlatinib)前必须验孕;用药期间已知或怀疑怀孕,应立即就医。
有生育潜力的女性在用药期间及末次给药后至少6个月内须使用有效的非激素避孕方法,因为洛拉替尼(Lorlatinib)可能使激素类避孕药失效。有生育潜力女性伴侣的男性患者,在用药期间及末次给药后至少3个月内须采取有效避孕。
洛拉替尼(Lorlatinib)及其代谢物是否进入人乳或动物乳汁尚无数据。考虑到可能对哺乳婴儿造成严重不良反应,用药期间及末次给药后7天内不要哺乳。
在B7461001研究(295例)和B7461006研究(149例)中,65岁及以上的患者分别占18%和40%。这部分患者与年轻患者在安全性和有效性上没有观察到临床重要差异,不推荐仅因年龄调整剂量。但老年人往往合并其他疾病和用药,用药期间应加强监测。
洛拉替尼(Lorlatinib)在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。
重度(Child-PughC):推荐剂量为每天50mg。这类患者单次口服100mg后,AUC较正常人升高1.8倍。
轻度至中度:轻度(总胆红素不高于正常上限且AST高于正常上限,或总胆红素大于1倍至1.5倍正常上限伴任意AST水平)至中度(Child-PughB)肝功能不全者无需调整剂量。中度者AUC升高1.1倍。
肌酐清除率15至低于30毫升/分钟(按Cockcroft-Gault公式估算):推荐剂量为每天75mg。这类患者单次口服100mg后AUC升高1.4倍。
肌酐清除率30至89毫升/分钟:无需调整剂量。
需要血液透析的终末期肾病:洛拉替尼(Lorlatinib)的体内过程尚未研究。
正在服用强CYP3A诱导剂者禁用洛拉替尼(Lorlatinib),因为合用可导致严重肝损伤。用药前须告知医生你的全部用药,包括草药和保健品。
需要提前告知医生的病史:肾脏疾病、肝脏疾病、既往有抑郁或癫痫发作、血脂(胆固醇或甘油三酯)升高、心律问题、肺部或呼吸问题、高血压、糖尿病或血糖升高。有上述情况的患者在用药中需要更密切的监测。
所有剂量调整与用药决策,均须由肿瘤科医生根据患者具体情况判断,患者不可自行更改剂量或停药。
参考资料: FDA说明书更新于2021年03月03日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868