派姆单抗治疗实体瘤软脑膜转移患者益处显著

试验发现

2020年11月12日，在虚拟2020年SITC年会上发布的2期试验结果显示，派姆单抗（Pembrolizumab，Keytruda）引发中枢神经系统（CNS）缓解率为38%，且实体瘤软脑膜转移（LMM）患者表现出良好的耐受性。然而，由于应计项目少，试验在初期结束。

主要研究作者Jarushka Naidoo医学博士在一次会议的虚拟演讲中表示，此外，作为探索性分析的一部分，研究结果表明t-DNA的脑脊液非整倍体可能对检测LMM敏感，通过多种细胞因子谱确定PD-1抑制剂的免疫反应亚群，能保证进一步的研究。

Naidoo解释说，选择性肿瘤脑转移患者可能受益于免疫检查点抑制剂，如黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，这类药物对其他类型中枢神经系统转移瘤患者的益处尚不明确。

LMM是一种罕见的中枢神经系统癌转移，最常见于乳腺癌（18%）、肺癌（17%-26%）和黑色素瘤（9%）患者，且与6-24周的中位生存期有关。目前并没有实体瘤LMM患者通用的标准治疗方法。

在这项2期试验中，16名晚期实体瘤LMM患者通过核磁共振成像或脑脊液（CSF）检查，接受单剂派姆单抗治疗，每3周200mg，持续2个周期，之后评估中枢神经系统缓解。

研究人员假设35%的患者会出现中枢神经系统缓解，而无效假设概率为10%。接受派姆单抗治疗获益的患者可以继续治疗，疾病进展或出现不可接受性毒性时停止用药。

试验对象

要纳入试验，患者必须患有细胞学上证实的LMM或放射学上可检测的软脑膜疾病，ECOG表现状态为0到1，且类固醇需求没有增加。如果患者的中枢神经系统疾病在用药时出现，并且在与PD-1抑制剂联合使用时发现是安全的，则患者可以继续进行靶向治疗。

患者在被纳入试验后3个月内接受过全脑放疗，或在试验3周内接受过神经外科手术，或先前接受过PD-1/PD-L1定向治疗，或患有需要全身类固醇或免疫抑制治疗的自身免疫性疾病，以及禁忌腰椎穿刺或核磁共振检查均不被纳入试验。

26例患者接受了本试验的筛查；13例患者因未通过筛查而不被纳入试验，大多数是因为筛查时间与拟定开始研究治疗之间的表现状态下降。

虽然由于应计项目少，试验在初期结束，仍然能够分析13例接受治疗的患者数据。在这里，中位年龄为57岁（范围为22-79），92.3%的患者（n=12）的ECOG表现状态为0。这些患者患有乳腺癌（38.4%；n=5），高分级胶质瘤（23.1%；n=3），NSCLC（7.6%；n=1），头颈部鳞状细胞癌（7.6%；n=1），皮肤鳞状细胞癌（38.4%；n=5）。

大多数患者（69.3%；n=9）没有颅外疾病，超过一半患者（53.8%；n=7）的脑脊液细胞学检测为阴性。共有76.9%（n=10）的患者接受过化疗和脑部/脊柱放疗。9例患者（69.2%）之前接受过2次以上的治疗，61.5%（n=8）的患者在被纳入研究时接受了皮质类固醇治疗。

主要终点是总体中枢神经系统缓解。患者表现为持续完全或部分缓解（PR）或患有疾病稳定（SD）或具有总体中枢神经系统缓解测定，该类患者满足试验主要预后措施。次要终点为CNS无进展生存率（PFS）、CNS总生存率（OS）和安全性。

结果显示，5例患者对派姆单抗治疗有总体中枢神经系统缓解，包括2例完全缓解（CRs）、1例PR患者和2例SD患者。1例皮肤鳞状细胞癌患者达到CR，且持续3年。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/pembrolizumab-shows-intriguing-benefit-in-leptomeningeal-metastasis-from-solid-tumors