




利妥昔单抗(美罗华)是一款由瑞士罗氏制药有限公司研制的药物。该药的应用改变了B细胞淋巴瘤的治疗模式,利妥昔单抗联合化疗不但显著提高了B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的近期缓解率,而且显著延长患者的长期生存期。
现有的研究认为,美罗华(即利妥昔单抗)与 CD20+B 淋巴细胞结合后可能主要是通过以下的机制而发挥作用的:一是通过细胞凋亡途径诱导肿瘤细胞的非程序性凋亡;二是通过诱导抗体介导的细胞毒效应消灭肿瘤细胞; 三是通过触发补体相关的级联放大效应而杀死肿瘤细胞。
而肿瘤表面的CD20抗原分子与利妥昔单抗结合后丢失、相关补体消耗减少以及相应调节失衡或抗凋亡基因表达异常可能与利妥昔单抗耐药现象的产生有着密切的关系;而机体本身的FcγRⅢ受体基因效应细胞的多态性在利妥昔单抗的耐药机制中也发挥着重要的作用。
然而,关于信号传导通路的改变诱导肿瘤细胞凋亡或抑制肿瘤细胞生长与美罗华(利妥昔单抗)耐药机制的关系少见报道,发挥着怎样的作用鲜为人知,需要进一步的研究探索。如果通过临床与实验研究相结合发现与利妥昔单抗耐药机制的相关信号传导通路,并阐明其作用机制,通过改变该信号调节通路中某些信号分子的水平来诱导肿瘤耐药细胞的凋亡或抑制肿瘤耐药细胞的生长,逆转利妥昔单抗的耐药性,使其重新发挥抗肿瘤的特效,那么这对提高恶性淋巴瘤的治愈率有着重大意义。
目前,利妥昔单抗已经在国内上市了,有需要的患者既可以选择国内在售的药品,同样可以联系医伴旅获取性价比更高的海外版利妥昔单抗。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=103705