美国产的康奈非尼的中文说明书

美国产的康奈非尼的中文说明书

【生产企业】：美国ARRAY BIOPHARMA 公司

【规格】：75mg×180粒/盒；

【通用名(中文名称)】：Encorafenib (康奈非尼）

【英文名称】：Encorafenib Capsules

【有效期】：24个月

【康奈非尼适应症】

康奈非尼是一种激酶抑制剂，与贝美替尼联合用于治疗通过FDA批准的检测检测出的患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

【康奈非尼用法用量】

在开始康奈非尼之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

推荐剂量为450 mg，每日一次，与贝美替尼联合使用。

【康奈非尼药物过量】

由于康奈非尼与血浆蛋白的结合率为86%，血液透析治疗康奈非尼药物过量可能是无效的。

【康奈非尼药物禁忌】无

【康奈非尼注意事项】

新的皮肤或非皮肤原发性恶性肿瘤可能发生。监测恶性肿瘤并在治疗前和治疗中断后进行皮肤病学评估。

BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进：BRAF抑制剂可以增加细胞增殖。

出血：可能发生严重的出血事件。

葡萄膜炎：定期进行眼科评估和任何视力障碍。

QT延长：在治疗前和治疗期间监测电解质。纠正电解质异常并控制QT间期延长的心脏危险因素。QTc为500 ms或更高时停药治疗。

胚胎 – 胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议对胎儿有潜在风险的生殖潜力的女性，并使用有效的非激素避孕方法。

【康奈非尼不良反应】

康奈非尼与贝美替尼联合使用时最常见的不良反应（> 25％）为疲劳，恶心，呕吐，腹痛和关节痛。

【康奈非尼特殊人群用药】

哺乳期：建议不要母乳喂养。生殖潜力的雄性：BRAFTOVI可能会影响生育能力。

【康奈非尼药物相互作用】

1.强效或中效CYP3A4抑制剂：并用可能会增加血浆浓度。如果不能避免同时使用，请调整康奈非尼剂量。

2.强或中度CYP3A4诱导剂：并用可能降低血浆浓度。避免同时使用。

3.敏感的CYP3A4底物：与康奈非尼并用可能会增加这些药物的毒性或降低其效力。避免激素避孕药。

【康奈非尼药理作用】

康奈非尼是一种激酶抑制剂，针对BRAF V600E，以及野生型BRAF和CRAF体外无细胞检测，ic值分别为0.35、0.47和0.3 nM。50 BRAF基因突变，如BRAF V600E，可导致组成性激活的BRAF激酶，可能刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼也能够绑定到其他体外激酶包括JNK1, JNK2, JNK3, LIMK1, LIMK2MEK4, STK36和大幅减少配体结合这些激酶在临床可行的浓度(≤0.9µM)。

康奈非尼抑制表达BRAF V600 E、D和K突变的肿瘤细胞株的体外生长。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞的小鼠中，康奈非尼诱导了与RAF/MEK/ERK通路抑制相关的肿瘤消退。

康奈非尼和贝美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比，康奈非尼和比尼美替尼的联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强，在BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植瘤小鼠的肿瘤生长抑制研究中抗肿瘤活性更强。此外，与单独用药相比，康奈非尼和贝美替尼联合用药延迟了BRAF V600E突变人类黑色素瘤异种移植瘤小鼠的耐药性出现。

【康奈非尼药物动力学】

康奈非尼在健康受试者和实体瘤患者中进行了药代动力学研究，包括携带BRAF V600E或V600K突变的晚期、不可切除或转移性皮肤黑色素瘤。单次给药后，康奈非尼全身暴露的剂量与50 ~ 700 mg的剂量范围成正比。每日一次给药后，康奈非尼在50 ~ 800 mg的剂量范围内全身暴露低于剂量比例。15天内达到稳态，与第1天相比降低50%;AUC的受试者间变异性(CV%)从12%到69%不等。

【贮藏】康奈非尼需储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许的偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。

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