用Cemiplimab治疗mBCC观察到持久性缓解

试验发现

 

2期试验（NCT03132636）评估PD-1抑制剂cemiplimab rwlc（Libtayo）的结果，客观缓解率和疾病稳定率持续向好。这种抗肿瘤活性包括转移性基底细胞癌（mBCC）患者在进展或对hedgehog抑制剂不耐受后的持久和安全的缓解。中期结果在癌症免疫治疗学会（SITC 2020）第35届年会和会前项目之前公布。

在28例患者中，根据独立中心审查委员会（ICR）的客观缓解率（ORR）为21.4%（n=6；95%CI，8.3%-41.0%），其中包括所有部分缓解率（PRs）。疾病稳定率（SD）为35.7%（n=10），疾病控制率（DCR）为67.9%，定义为首次评估时完全缓解（CR）、PR、SD或非进展性疾病的患者比例（95%CI，47.6%-84.1%）（表）。

 

“已经有关于服用cemiplimab的病例报告，但这是首次对多数患者进行前瞻性试验。该药物的活性和持久性似乎很有希望。”该试验的主要作者、科罗拉多医学院医学肿瘤学教授Karl Lewis说。

 

基底细胞癌（Basil cell carcinoma，BCC）是最常见的皮肤癌类型，紫外线照射是一个重要的危险因素。大多数晚期基底细胞癌患者接受治疗性手术。然而，不能接受治疗性手术或放疗的晚期疾病患者也可以进行系统治疗。

 

维莫德吉（Vismodegib，Erivedge）和索尼德吉（sonidegib，Odomzo）是经批准用于局部晚期或mBCC患者的口服hedgehog抑制剂。然而，没有FDA批准的治疗方案可用于出现病情进展或对hedgehog抑制剂不耐受的患者。

 

Cemiplimab是在局部晚期和mBCC患者使用hedgehog抑制剂治疗后表现出临床疗效的首个系统疗法。在欧洲肿瘤医学会2020年虚拟大会上首次展示了2期试验的局部晚期试验组结果。

2期试验

 

2期试验纳入了2个试验组：第1组包括淋巴结和远程mBCC患者，第2组包括局部晚期BCC患者（n=84）。mBCC试验组包括随访约57周的患者，可以提供95%CI的ORR。

 

患者每3周静脉注射350毫克cemiplimab单抗，持续93周。每9周在第1天至第5天进行肿瘤评估，此后每12周在第6天至第9天进行肿瘤评估。ICR采用RECIST 1.1内脏损害标准或世界卫生组织皮肤损害标准对肿瘤反应评估。

 

据ICR的规定，ORR作为试验的主要终点。次要终点包括研究人员评价的ORR、无进展生存率（PFS）、ICR和研究人员评价的PFS、总生存率、ICR规定的CR率以及cemiplimab的安全性和耐受性。

 

在mBCC试验组的既往治疗方面，100%的患者接受维莫德吉（n=28），10.7%（n=3）接受索尼德吉，10.7%（n=3）接受维莫德吉和索尼德吉。中止既往治疗的原因包括使用hedgehog抑制剂治疗后出现疾病进展（75.0%；n=21）；主要因使用维莫德吉（39.3%；n=11）与索尼德吉（7.1%；n=2）导致先前出现hedgehog抑制剂耐受性（35.7%；n=10）；SD为hedgehog抑制剂治疗9个月后的最佳反应（17.9%；n=5）。

 

25%的患者（n=7）出现了疾病进展。不到10%的患者（7.1%；n=2）无法评估。

 

在数据截止时，尚未达到中位缓解持续时间（DOR）。出现缓解的患者的6个月和12个月DOR估计值分别为100%（95%CI，68.3%-97.6%）和66.7%（95%CI，19.5%-90.4%）。

 

Cemiplimab的安全性与之前报道的该药物对其他肿瘤类型的安全性一致。78.6%的患者（n=22）出现任何级别的与治疗相关的不良反应（TRAEs）。17.9%的患者（n=5）出现3级或更高级别的不良反应，1例因葡萄球菌肺炎死亡，确定与试验治疗无关。

 

最常见的症状是疲劳（25%；n=21）、瘙痒（14%；n=12）和乏力（14%；n=12）。最常见的3级或更高级别的TRAE是疲劳（2%；n=2）、结肠炎（2%；n=2）和自身免疫性结肠炎（2%；n=2）。14名患者（17%）因任何级别的TRAE而中止治疗。

 

先前提出的局部晚期BCC试验组研究结果显示，服用cemiplimab的患者的ORR为31.0%（95%CI，21.3%-42.0%），其中包括6%的CR率（n=5）和25.0%的PR率（n=21）。此外，只有不到一半的患者（48.8%；n=41）达到SD。

 

在局部晚期试验组中，在数据截止时未达到中位DOR。6个月和12个月的DOR率分别为90.9%（95%CI，68.3%-97.6%）和85.2%（95%CI，60.5%-95.0%）。

 

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/durable-responses-are-observed-with-cemiplimab-in-mbcc