脲壳单抗联合疗法可改善可切除性胰腺导管腺癌患者的病理缓解

试验发现

一项3组1/2期试验（NCT02451982）的研究结果显示，在可切除性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中观察到了脲壳单抗、GVAX疫苗和纳武单抗（nivolumab，Opdivo）的三重联合疗法的抗肿瘤活性得到了改善，该研究结果发表在美国癌症学会第35届年会和癌症免疫治疗（SITC 2020）会前项目上。特别是，在试验中还观察到了30%的病理缓解率和三重疗法的轻度毒性。

根据美国病理学家学院2级标准，3种病理缓解均为中度。中位随访12个月后，9名患者仍无疾病。

“这是该方案抗肿瘤疗效的初步迹象，”首席作者、肿瘤学和外科学教授、约翰霍普金斯大学医学院胰腺癌精确医学中心卓越项目联合主任雷政博士在海报中写道。“抗CD137激动剂组合的免疫疗效和临床疗效有待进一步研究。”

GVAX疫苗是一种表达粒-巨噬细胞集落刺激因子的同种异体胰腺癌细胞疫苗。成品是根据约翰霍普金斯大学的良好生产规范生产的，用作单药安全且有适度的活性。

脲壳单抗是一种全人类抗CD137激动剂免疫球蛋白G4单克隆抗体。在小鼠模型中，在疫苗诱导T细胞和PD-1抑制后，肿瘤微环境中的免疫共刺激分子CD137仍然失活。在额外的临床前研究的支持下，研究人员推测添加脲壳单抗可以提供协同作用。

试验分组

试验分为3组：单用GVAX组（A组），GVAX和纳武单抗组（B组），GVAX联合纳武单抗和脲壳单抗组（C组）。

符合条件的患者年龄至少为18岁，R0/R1切除，影像学证据显示具有可切除性胰腺导管腺癌，既往无抗癌治疗，无活动性自身免疫性疾病，血液学、肾和肝功能良好。

肿瘤内CD137阳性和CD8阳性T细胞增加是本试验的主要终点。安全性评价、总生存率、无病生存率和其他免疫指标是次要终点。

在A组中，患者在手术前两周，手术后6至10周以及辅助化疗4个周期后每4周分别在第0天静脉注射200 mg / m2的环磷酰胺（IV）和在第1天皮内注射5×108细胞的GVAX疫苗。

在B组中，患者在手术前两周，手术后6至10周以及辅助化疗4个周期后每4周分别在第0天静脉注射200 mg / m2的环磷酰胺和纳武单抗480mg和第1天皮内注射5×108细胞的GVAX疫苗。

在C组中，患者手术前两周，手术后6至10周以及辅助化疗4个周期后每4周分别在第0天接受静脉注射480 mg纳武单抗加8 mg脲壳单抗和静脉注射200 mg / m2 的环磷酰胺，和第1天皮内注射GVAX疫苗。

在2019年2月至2020年8月之间，10位可评估的患者被纳入试验并接受了R0切除术。 所有10位患者均接受了至少2个周期的试验治疗方案。 毒性轻微，包括一级呕吐（n = 2），疲劳（n = 4），流感样症状（n = 2），关节炎（n = 1），1/2级恶心（n = 7）， 眼眶周围水肿无眼瘙痒（n = 1），2级腹痛（n = 1），厌食症（n = 1），腹泻（n = 1），甲状腺炎（n = 1），瘙痒（n = 3），周围感觉神经病变（n = 1）和肝功能检查增强（n = 1）。有2例3级皮疹，口服类固醇对其有疗效，调整用药后患者未复发。

试验作者总结说：“在本试验中，未观察到使用脲壳单抗或其他T细胞激动剂的肝毒性和严重的免疫相关不良反应，这表明在可切除性PDAC患者群体中，脲壳单抗作为新辅助/辅助治疗是安全的。”

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/urelumab-combo-leads-to-improved-pathologic-response-in-resectable-pdac