托珠单抗可改善早期系统性硬化患者的肺功能

最新研究发现，使用托珠单抗（tocilizumab，Actemra）可稳定或改善与系统性硬化相关的早期间质性肺病（SSc-ILD）患者的肺功能。

2月3日，《关节炎与风湿病学》线上发表了一项3期、安慰剂对照、双盲试验数据的事后分析结果，该试验研究皮下注射托珠单抗治疗SSc和进行性皮肤病患者的疗效，其中包括高分辨率胸部CT以评估肺部受累和纤维化。

托珠单抗是一种靶向白细胞介素-6的单克隆抗体，目前已被批准用于治疗免疫介导性疾病，如类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎、细胞因子释放综合征、全身性和多关节性幼年特发性关节炎。

试验情况

两项之前的试验研究了托珠单抗用于治疗早期弥漫性皮肤SSc患者，发现该疗法可以保护肺功能，但并未通过放射成像来描述这种作用。

试验中的210名受试者被称为focuSSced，其中136人在基线检查时被发现患有间质性肺病，并被随机分配，每周接受162mg的托珠单抗或安慰剂，为期48周。

基线检查时，约四分之三的间质性肺病患者有中度至重度肺部受累，表现为全肺至少20%的磨玻璃样阴影、蜂窝状和纤维网状结构。

在48周的试验中，托珠单抗组的用力肺活量（FVC）平均下降0.1%，而安慰剂组平均下降6.3%。

当按肺部受累的严重程度分层时，轻度肺病患者中，托珠单抗组FVC下降4.1%，安慰剂组下降10%；中度肺病患者中，托珠单抗组FVC平均上升0.7%，安慰剂组下降5.7%；重度肺病患者中，托珠单抗组FVC上升2.1%，安慰剂组下降6.7%。

接受托珠单抗治疗的患者的肺部受累量也显示出具有统计学意义的1.8%的改善，这主要见于基线检查时肺部受累范围更广的患者。肺部受累超过20%的患者的肺部受累面积显著减少了4.9%，而安慰剂组的肺纤维化显著增加。

第一作者、密歇根大学硬皮病项目医学博士David Roofeh及其同事写道，大多数SSc患者会发展成间质性肺病，尤其是那些早期弥漫性皮肤SSc和C反应蛋白等标志物升高的患者。

作者写道：“具有这些高风险特征的患者，尤其是处于疾病发展初期的患者，是早期干预的重要目标，因为ILD在SSc中基本上是不可逆的。”

相关分析

特定患者群体的研究结果可能不具有普遍性。

斯坦福（加州）大学医学博士Lorinda Chung评论这一发现时说，这项试验表明，托珠单抗可以阻止早期弥漫性SSc患者的ILD的影像学进展，这些患者具有轻到重度肺部疾病和活动性皮肤病的证据，以及炎症标记物升高。

Chung博士说：“focuSSced临床试验研究的是一个非常特殊的患者群体，只评估了这些患者的一个子集。这一结果可能不适用于所有SSc-ILD患者，还需要进一步研究。”

作者认为，进行性皮肤病和急性期反应物升高的患者可能是该疾病免疫炎症期的一个群体，而不是晚期纤维化期的一个群体，这可能是一个“保护肺功能的治疗机会窗口”。

Chung博士指出，在基线检查时影像学疾病最多的患者中，托珠单抗治疗引起的影像学改善最显著。

她说：“这可能反映了托珠单抗在减轻炎症方面的作用，但我们没有获得托珠单抗对QILD（定量ILD：磨玻璃样阴影、蜂窝状和纤维网状结构的总和）单个成分影响的数据。”

这项试验的作者还强调了用高分辨率胸部CT（HRCT）筛查病人以发现ILD早期症状的实用性。

他们写道：“我们的数据证明了诊断时获取HRCT的价值：PFT（肺功能检查）不够敏感，无法准确评估ILD的存在，延迟治疗可能导致不可逆转的疾病。”

由于该分析的事后性质，作者将结果描述为“假设生成”，FVC是对肺流动阻力特性的间接测量，而SSc的其他方面（如隐藏的胸部厚度）可能导致胸部限制。

参考文献： https://www.medscape.com/viewarticle/946142#vp_1