阿昔替尼(axitinib)是辉瑞公司研发的新一代以VEGFR为靶点的肾癌治疗药物,可阻断肿瘤新生血管的生长,肿瘤血管中早期的显著变化使血管通畅性丧失,血流量减少,肿瘤脉管系统中内皮芽和开窗损失。存活的血管表型趋于正常化,且 VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3 表达减少,血管的密度降低 。
此外,国外有实验首次了证实阿昔替尼不仅抑制肿瘤血管形成,而且可以诱导细胞周期停滞、有丝分裂突变及启动细胞凋亡程序,对肾细胞癌产生的直接细胞毒作用。有研究发现,在稳定状态下一些成人干细胞主要进行不对称地分裂以维持种群大小和组织稳态,而对称分裂则有利于肿瘤转化和恶性细胞的过度增殖,导致不受控制的肿瘤生长。阿昔替尼可以指导细胞不对称分裂,鉴于细胞不对称分裂的丧失对于肿瘤的发生、发展至关重要,通过阿昔替尼重建癌细胞的不对称分裂可能是肿瘤抑制的机制之一。
阿昔替尼(axitinib)所属公司辉瑞制药是一家以研发为基础的生物制药公司,创建于1849年,其生产的利奈唑胺虽然存在着一定的副作用,但是总体疗效显著,用药也相对安全,还是值得患者信赖的。
联合免疫治疗为晚期肾癌患者带来临床获益,展示良好的安全性。一项Ⅲ期临床试验中,纳武单抗联合伊匹单抗在晚期肾癌的安全性与在其他肿瘤中的研究相一致。阿昔替尼联合阿维单抗的不良事件发生率与严重程度与单药治疗一致。研究显示,阿昔替尼联合帕博利珠单抗治疗的最常见不良反应为腹泻、高血压,相较于单药治疗,阿昔替尼联合帕博利珠单抗未带来新的不良反应,但3~4级不良反应中的转氨酶升高发生率更高。
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