阿昔替尼(英立达)说明书,作用效果,价格,用法用量,副作用

2012年1月美国食品及药品管理局(FDA)批准阿昔替尼(英立达,INLYTA)上市,多项指南建议将其用于一线分子靶向药物治疗失败的晚期肾透明细胞癌(ccRCC)患者的二线治疗。以下为阿昔替尼(英立达)说明书,作用效果,价格,用法用量,副作用介绍。

阿昔替尼(英立达)适应证

1、一线晚期肾细胞癌

（1）INLYTA联合avelumab适用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。

（2）INLYTA联合pembrolizumab适用于晚期肾癌患者的一线治疗。

2、二线晚期肾细胞癌

INLYTA作为一种单一药物适用于一种既往全身治疗失败后的晚期肾癌治疗。

阿昔替尼(英立达)用法用量

1、一线晚期肾细胞癌

（1）INLYTA与Avelumab联合使用

INLYTA的推荐起始剂量为5 mg，每日两次口服(间隔12小时)，可与avelumab 800 mg联合使用，每2周60分钟静脉输注一次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。当INLYTA与avelumab联合使用时，可考虑将INLYTA的剂量增加至初始剂量5 mg以上，间隔两周或更长时间。查看完整的处方信息，了解推荐的avelumab剂量信息。

（2）INLYTA联合Pembrolizumab

INLYTA的推荐起始剂量为每日两次口服5 mg(间隔12小时),可与pembrolizumab(每3周200 mg或每6周400 mg)联合使用，在30分钟内静脉输注，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。当INLYTA与pembrolizumab联合使用时，可以考虑将INLYTA的剂量增加到初始剂量5 mg以上，间隔时间为6周或更长。请查阅完整的处方信息，了解推荐的pembrolizumab剂量信息。

2、二线晚期肾细胞癌

当INLYTA作为单一药物使用时，推荐的起始口服剂量为5 mg，每日两次。无论有无食物，间隔约12小时服用。

建议病人用一满杯水整粒吞服。如果患者呕吐或漏服一剂，则不应再服用一剂。建议患者在通常时间服用下一个处方剂量。

阿昔替尼(英立达)的作用

阿昔替尼阻断肿瘤新生血管的生长，肿瘤血管中早期的显著变化使血管通畅性丧失，血流量减少，肿瘤脉管系统中内皮芽和开窗损失。存活的血管表型趋于正常化，且 VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3表达减少，血管的密度降低。此外，MARIA等首次证实阿昔替尼不仅抑制肿瘤血管形成，而且可以诱导细胞周期停滞、有丝分裂突变及启动细胞凋亡程序，对肾细胞癌产生的直接细胞毒作用。

阿昔替尼(英立达)的治疗效果

1、高危肾癌新辅助治疗

一项阿昔替尼的Ⅱ期临床试验中,共有24例患者接受了新辅助治疗﹐原发灶的中位缩瘤率达28.3%,11例(45.8%)患者肿瘤缩小达30%及以上,疾病稳定率达54.2%。该结果表明阿昔替尼用于肾癌新辅助治疗时疗效确切,且患者有较好的耐受性。研究后续结果显示,接受阿昔替尼新辅助治疗后的手术标本可见大量肿瘤治疗后组织病理学改变,进一步提示了阿昔替尼作为肾癌新辅助治疗的临床应用前景。

2、转移性肾癌

阿昔替尼于2012年被美国FDA批准作为转移性肾癌的标准二线治疗方案,并于2015年国内获批。因此,阿昔替尼的适应证主要是针对一线药物治疗失败的晚期转移性肾癌。与其他TKI类药物相比，阿昔替尼具有靶点亲和力高、特异性强﹑疗效可靠、不良反应小、患者依从性高等特点。

AXIS研究结果显示与索拉非尼相比,接受阿昔替尼治疗患者的中位无进展生存期(PFS)明显延长(8.3个月vs.5.7个月,P<0.000 1),客观缓解率亦明显改善(23% vs.12%,P=0.001)。接受细胞因子或舒尼替尼一线治疗失败的患者,接受阿昔替尼二线治疗中位PFS时间分别长达12.2个月和6.5个月。

来自法国、意大利、日本等国家的真实世界数据显示,阿昔替尼作为二线药物治疗晚期转移性肾癌患者的总体中位PFS为5.8～9.3个月,总体肿瘤客观缓解率20 %~～32%,患者总体生存时间最长达到27个月。

阿昔替尼(英立达)的注意事项

1、高血压:告知患者在INLYTA治疗期间可能会出现高血压，治疗期间应定期监测血压。

2、动脉/静脉血栓栓塞事件：告知患者在INLYTA治疗期间观察到动脉和静脉血栓栓塞事件，如果患者出现提示血栓栓塞事件的症状，则通知其医生。

3、出血：告知患者INLYTA可能会增加出血风险，并及时告知其医生任何出血事件。

4、心力衰竭：告知患者在INLYTA治疗期间可能会出现心力衰竭，并且在治疗期间应定期监测心力衰竭的体征或症状。

5、胃肠疾病：告知患者，在INLYTA治疗期间可能会出现腹泻、恶心、呕吐和便秘等胃肠道疾病，如果患者出现持续或严重的腹痛，应立即就医，因为据报告，服用INLYTA的患者出现了胃肠道穿孔和瘘的病例。

6、甲状腺功能异常：告知患者在INLYTA治疗期间可能会出现甲状腺功能异常，如果出现甲状腺功能异常的症状，应告知其医生。

7、受损的伤口愈合：告知患者INLYTA可能会影响伤口愈合。建议患者将任何计划的外科手术告知其医务人员。

8、可逆性后部白质脑病综合征：建议患者如果出现与RPLS症状一致的神经功能恶化(头痛、癫痫发作、嗜睡、意识模糊、失明以及其他视觉和神经障碍)，应通知其医生。

阿昔替尼(英立达)副作用及处理措施

1、血压升高（血糖、血脂升高）：一般一周后发生，可以服用药降压。降压药在服用时最好不要于靶向药物同服，错开时间。至少间隔1-2小时。

2、皮疹：皮肤干燥可涂用润肤剂；皮肤瘙痒可口服抗组胺药物。轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬（三乙醇胺乳膏）或者维生素B6软膏，或美宝烧伤膏试一下，嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。 中度皮疹可以口服多西环素（强力霉素）或美满（米诺环素），100mg每日二次，这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用。

3、口腔溃疡：保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。

4、肌肉痉挛：需在转动身体和伸张四肢时特别注意减速和缩小幅度；脚板时常抽筋，需特别注意足部保温。

5、腹泻：避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，不吃冷的任何东西，注意腹部的保暖。或者在饭前吃止泻药。

6、手足疼痛：手和脚痛也较为常见，主要表现在关节处发红指节肿胀疼痛，后起硬皮，曲屈困难，足跟起硬皮并疼痛。用百多邦预防发炎等。

阿昔替尼(英立达)供应及储存

1、供应

INLYTA片剂供应如下:

（1）1 mg片剂是红色薄膜包衣的椭圆形片剂，一面刻有“Pfizer ”,另一面刻有“1 XNB”

另一个；180瓶装:NDC 0069-0145-01。

（2）5 mg片剂是红色薄膜包衣的三角形片剂，一面凹刻“Pfizer ”,另一面凹刻“5 XNB ”;每瓶60个:NDC 0069-0151-11。

2、储存

在20°C至25°C(68°F至77°F)下储存；允许偏移至15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP受控室温]。

阿昔替尼(英立达)的价格

阿昔替尼的价格一般是5796元/盒左右，已纳入医保报销范畴，因此患者可以使用医保购买，实付金额会有所下降。但是各个地区的售价存在差异，具体应咨询当地医生和医保部门。如果符合医保报销标准，购买阿昔替尼一般自付的比例大概在30%，各个地区的医保支付比例以及不同的医保种类，会导致不一样的最终支付价格。

但更多人选择使用海外版本的阿昔替尼：

1、印度Aprazer的阿昔替尼规格为5mgx28粒，价格为400元左右；

2、孟加拉碧康 的阿昔替尼（英利达）规格为5mg*60片，价格为1250元左右。

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