达雷木单抗联合疗法可以维持复发/难治性多发性骨髓瘤患者的MRD阴性

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的数据，对于复发性和/或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，含有达雷木单抗（daratumumab，Darzalex）的联合治疗方案维持微小残留病（MRD）阴性率要高于标准治疗对照方案。

概述

MRD阴性与持久缓解和长期临床结果相关，这些关于达雷木单抗治疗方案的数据可能有助于确定MRD阴性是否可以作为临床结果的预测和预后终点。

研究人员写道：“达到CR（完全缓解）或更好且达到MRD阴性的RRMM患者与未达到这些的患者相比，其PFS（无进展生存期）延长。此外，以达雷木单抗为基础的治疗方案使许多RRMM患者获得了深度和持续的MRD阴性反应，从而使其在更长的时间里没有疾病进展。”

相关试验

在POLLUX（NCT02076009）和CASTOR（NCT02136134）试验中评估了MRD持续阴性和结果。POLLUX测试了来那度胺（lenalidomide，Revlimid）和地塞米松（dexamethasone）联合（D-Rd）或不联合达雷木单抗（Rd）；CASTOR测试了硼替佐米（bortezomib，Velcade）和地塞米松联合（D-Vd）或不联合达雷木单抗（Vd）。

在意向治疗人群中，D-Rd联合疗法的MRD阴性率为32.5%，而Rd疗法为6.7%（P<.0001）。D-Vd组MRD阴性率为15.1%，Vd组为1.6%（P<.0001）。

此外，在POLLUX试验（D-Rd，57.4%对Rd，29.2%；P=.0001）和CASTOR试验（D-Vd，52.8%对Vd，17.4%；P=.0035）中，联合治疗带来CR或更好结果的患者中观察到较高的MRD阴性率。

在6个月或以上时，研究小组发现，D-Rd（20.3%）相比于Rd（2.1%；P<.0001），D-Vd（10.4%）相比于Vd（1.2%；P < .0001），达到持续MRD阴性的患者更多。12个月或以上时的分析得出了同样的趋势，D-Rd（16.1%）和D-Vd（6.8%）的MRD阴性率分别高于Rd（1.4%；P<.0001）和Vd（0%）。

总结

研究人员写道：“与获得MRD阴性状态但没有维持MRD持久性的患者相比，持续MRD阴性与PFS改善相关。尽管上述疗法都有MRD阴性和持久性益处的发生，但含有达雷木单抗的治疗方案能够使更高比例的患者获得深度和持久的反应。”

POLLUX试验的中位随访时间为54.8个月，CASTOR试验的中位随访时间为50.2个月。

研究人员利用下一代测序技术在疑似完全缓解时测量MRD。在6个月和12个月或更长时间的随访中，测量持续MRD阴性。

研究人员写道：“达到持久MRD阴性可能可以预测长期结果，因为持久MRD阴性可以改善PFS，增加RRMM治疗复发的间隔时间。”

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/daratumumab-combos-sustained-mrd-negativity-for-patients-with-relapsed-refractory-multiple-myeloma