赛瑞替尼是一种激酶抑制剂适用为对克唑替尼（crizotinib)治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗，赛瑞替尼于今年5月底获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于转移性NSCLC的一线治疗。 赛瑞替尼治疗肺癌效果怎样呢？ 赛瑞替尼此次获批依据是III期临床研究ASCEND-4的积极顶线数据。试验对象：既往未接受治疗（初治）的ALK阳性晚期（IIIB期或IV期）非小细胞肺癌（NSCLC）。试验结果：（与标准的一线培美曲赛+铂类化疗与培美曲赛维持治疗相比）中位PFS：16.6个月vs 8.1个月，疾病进展风险显著降低45%（无脑转移患者中PFS：26.3个月vs 8.3个月；有脑转患者中PFS：10.7个月vs 6.7个月）。此次研究中，存在脑转移的患者中59%之前未接受脑部放疗，在该患者群体中，赛瑞替尼治疗的颅内总缓解率（OIRR）为72.7%，标准化疗为27.3%。 赛瑞替尼警告和注意事项：严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低赛瑞替尼剂量；肝毒性：赛瑞替尼可能致肝毒性，至少每月监查肝实验室检验，不给药然后减低剂量或永久终止赛瑞替尼；间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生，在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止赛瑞替尼；胚胎胎儿毒性：赛瑞替尼可能致胎儿危害，忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。

赛瑞替尼是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服crizotinib耐药性。4 月 29 日，美国 FDA 批准赛瑞替尼适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗，像克唑替尼一样，赛瑞替尼也是一款 ALK 抑制剂，但它有稍微的差别，在欧盟的获批基于在 ALK+ NSCLC 患者中进行的两项开放式研究的结果，研究表明这款药物的总有效率 (ORR) 超过 56%。 赛瑞替尼效果好吗？在该研究中，189名分入赛瑞替尼组(750mg po, qd)。另外187名患者接受了培美曲塞为基础的含铂两药化疗4周期，随后应用培美曲塞进行维持治疗。分组时脑转移患者被平均分配(赛瑞替尼组59人，化疗组62人)，对比两组的无进展生存(PFS, progression free survival)、总有效率(Overall Response Rate, ORR)，赛瑞替尼组(16.6个月)的中位PFS明显优于化疗组(8.1个月)，HR=0.55。在亚组分析中，赛瑞替尼与化疗相比，在治疗无脑转移患者中PFS获益更大(中位26.3月 vs 8.3月，HR=0.48)。脑转移的患者中，赛瑞替尼组(10.7月)的中位PFS也优于化疗组(6.7月)，HR=0.7。在脑转移患者中，颅内ORR达到72.7%，全身ORR达到72.5%。安全性方面，治疗组最常见的副反应为腹泻(赛瑞替尼85% vs 化疗11%)、恶心(赛瑞替尼69% vs 化疗55%)、呕吐(赛瑞替尼66% vs 36%)，赛瑞替尼肝功异常的患者也比化疗组多乏力、和食欲减退2组并无明显差异。

赛瑞替尼于2014年就已批准上市，作为二线药物，赛瑞替尼并没有广泛用于肺癌患者的治疗，至2017年被批复为一线用药，赛瑞替尼是首个对间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的药物。用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。临床实验研究表明，赛瑞替尼的活性是克唑替尼的20倍，在临床实验中，赛瑞替尼与一线化疗的治疗效果有很大的差异。赛瑞替尼治疗的有效率为73%，无进展生存期是16.6个月，化疗的有效率为27%，无进展生存期只有8.1个月，也就是说，色瑞替尼减少了45%的疾病进展和死亡风险。结果显示，对于脑转移患者来说，色瑞替尼无进展生存期vs化疗无进展生存期为26.3个月vs 8.3个月，从客观缓解率和缓解持续时间上来说，色瑞替尼都优于进化疗。由此可见，色瑞替尼的治疗对存在脑转移的 NSCLC 患者达到了较高的颅内缓解。 赛瑞替尼用法以及用量 推荐剂量是750mg（相当于5粒），每天一次。空腹口服（饭前或者饭后2小时以上），直至疾病进展或患者不能耐受毒性终止用药，并根据患者状态和不良反应情况酌情减量，如若患者中途不小心出现漏服赛瑞替尼，与下一次服药相差大于12小时，则立即补服。若与下一次服药相差不到12小时，则不要补服，继续按常规的时间服用下一次的药物即可。赛瑞替尼建议在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。

赛瑞替尼(Ceritinib、赛立替尼、LDK378、Zykadia)是由诺华研发多靶点(ALK、ROS、IGF1R、INSR)抑制剂，赛瑞替尼于获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于转移性NSCLC的一线治疗。 赛瑞替尼此次获批基于一项III期临床研究数据。研究纳入既往未接受治疗（初治）的ALK阳性晚期（IIIB期或IV期）非小细胞肺癌（NSCLC），其中59%患者存在脑转移，随机接受标准化疗（培美曲赛+铂类化疗与培美曲赛维持治疗）或赛瑞替尼进行治疗。研究结果显示，赛瑞替尼组患者的中位无进展生存期PFS位16.6个月，疾病进展风险显著降低45%；其中脑转患者中位无进展生存期为10.7个月。颅内总缓解率（OIRR）为72.7%。 推荐色瑞替尼剂量为750 mg/d，空腹或饭后2 小时服药，整颗吞食，胶囊不宜咀嚼。如果患者不能耐300 mg/d 剂量所产生的任何药物不良反应，应当停止给药；在未发生肿瘤进展或不可耐受的不良事件之前，只要有临床获益，均应持续治疗，色瑞替尼已被证明对于那些在接受克唑替尼（crizotinib）治疗后出现疾病进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者有显著疗效，患者可以咨询医伴旅。 赛瑞替尼药物相互作用 1、CYP3A抑制剂和诱导剂：避免赛瑞替尼与强CYP3A抑制剂或诱导剂的同时使用。如不可避免同时使用某种强CYP3A抑制剂，减低赛瑞替尼的剂量。 2.CYP3A和CYP2C9底物：避免赛瑞替尼与有狭窄治疗指数的CYP3A或CYP2C9底物同时使用。

赛瑞替尼是由诺华制药研发的一种新型的ALK抑制剂（ALKi），商品名Zykadia，赛瑞替尼于2014年4月29日获FDA加速批准上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞型肺癌（NSCLC）。不管是检测酶反应，细胞分析还是克唑替尼（CRZ）耐药性动物模型，结果都显示它比CRZ更为有效。2013年9月27日，赛瑞替尼因此适应症被授予孤儿药地位。早先NEJM报道，既往接受过克唑替尼治疗的80例患者中，总体有效率为56%。研究人员还观察到，无论是否有ALK耐药突变，赛瑞替尼都有效。在每日至少接受400mgceritinib治疗的NSCLC患者中，中位无进展生存期为7个月。在晚期ALK重排的NSCLC患者中，包括接受克唑替尼治疗后已有疾病进展的患者，无论是否出现ALK耐药突变，赛瑞替尼高度有效。 赛瑞替尼在2014年被加速批准用于克唑替尼用药后疾病进展或对克唑替尼耐药的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌合并脑转移的适应症在2017年1月被FDA授予了突破性疗法认定，并授予一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌优先审评指定。 基因突变、扩增或者染色体重排都可以导致间变性淋巴瘤激酶ALK基因的异常激活，进而促进肿瘤的生长。3%-5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有ALK基因的重排。赛瑞替尼是一种激酶抑制剂。它的作用靶点包括ALK、胰岛素样生长因子1受体IGF-1R、胰岛素受体InsR和ROS1。其中，赛瑞替尼对ALK的作用活性最强。ALK介导下游信号蛋白STAT3的磷酸化。赛瑞替尼抑制ALK自身磷酸化，阻断ALK介导的肿瘤细胞信号传导通路（Ras/MAPK, PI3K/AKT和JAK/STAT信号通路），抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡。

赛瑞替尼于2014年4月29日获FDA加速批准上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞型肺癌（NSCLC）。不管是检测酶反应，细胞分析还是克唑替尼（CRZ）耐药性动物模型，结果都显示它比CRZ更为有效。 2013年9月27日，赛瑞替尼因此适应症被授予孤儿药地位。早先NEJM报道，既往接受过克唑替尼治疗的80例患者中，总体有效率为56%。研究人员还观察到，无论是否有ALK耐药突变，赛瑞替尼都有效。在每日至少接受400mgceritinib治疗的NSCLC患者中，中位无进展生存期为7个月。在晚期ALK重排的NSCLC患者中，包括接受克唑替尼治疗后已有疾病进展的患者，无论是否出现ALK耐药突变，赛瑞替尼高度有效。 基因突变、扩增或者染色体重排都可以导致间变性淋巴瘤激酶ALK基因的异常激活，进而促进肿瘤的生长。3%-5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有ALK基因的重排。赛瑞替尼是一种激酶抑制剂。它的作用靶点包括ALK、胰岛素样生长因子1受体IGF-1R、胰岛素受体InsR和ROS1。其中，赛瑞替尼对ALK的作用活性最强。ALK介导下游信号蛋白STAT3的磷酸化。赛瑞替尼抑制ALK自身磷酸化，阻断ALK介导的肿瘤细胞信号传导通路（Ras/MAPK, PI3K/AKT和JAK/STAT信号通路），抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡。 赛瑞替尼的推荐剂量为750 mg(5粒)，每天1次，口服直至疾病进展或不可接受的毒性，空腹服用，在进餐的2小时后给予，由于胃肠道副反应的发生率较高，患者容易出现呕吐和腹泻的症状，当发生这种情况时是不建议补服的，但值得注意的是若期间漏服药物后，也应及时补服，但不能在下一次服药的12小时内。

赛瑞替尼是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服crizotinib耐药性。4月29日美国 FDA 批准赛瑞替尼适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。像克唑替尼一样，赛瑞替尼也是一款 ALK 抑制剂，但它有稍微的差别，在欧盟的获批基于在 ALK+ NSCLC 患者中进行的两项开放式研究的结果，研究表明这款药物的总有效率 (ORR) 超过 56%，在该研究中，189名分入赛瑞替尼组(750mg po, qd)。另外187名患者接受了培美曲塞为基础的含铂两药化疗4周期，随后应用培美曲塞进行维持治疗。分组时脑转移患者被平均分配(赛瑞替尼组59人，化疗组62人)，对比两组的无进展生存(PFS, progression free survival)、总有效率(Overall Response Rate, ORR)。 赛瑞替尼作用效果 赛瑞替尼组(16.6个月)的中位PFS明显优于化疗组(8.1个月)，HR=0.55，在亚组分析中，赛瑞替尼与化疗相比，在治疗无脑转移患者中PFS获益更大(中位26.3月 vs 8.3月，HR=0.48)，脑转移的患者中，赛瑞替尼组(10.7月)的中位PFS也优于化疗组(6.7月)，HR=0.7。在脑转移患者中，颅内ORR达到72.7%，全身ORR达到72.5%，安全性方面，治疗组最常见的副反应为腹泻(赛瑞替尼85%vs化疗11%)、恶心(赛瑞替尼69%vs化疗55%)、呕吐(赛瑞替尼66%vs36%)，赛瑞替尼肝功异常的患者也比化疗组多乏力和食欲减退2组并无明显差异。

赛瑞替尼是我们克唑替尼耐药后的第一选择，该药是诺华公司研制的一种抗肿瘤的药物，商品名是Zykadia，是继克唑替尼之后FDA批准的第二个ALK抑制剂，对于晚期转移性的非小细胞肺癌有很好的治疗作用，赛瑞替尼是一种激酶抑制剂适用为对克唑替尼[crizotinib]治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。 多年来，转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗为含铂类系统性化疗。随着靶向药物的研发改变了这种治疗模式。与传统的化疗相比，靶向治疗明显提高了客观反应率（ORR）、无进展生存时间（DFS）和总生存（OS）。赛瑞替尼是一种口服小分子ATP竞争的ALK TKI。临床前研究中，赛瑞替尼表现出比克唑替尼更强效的ALK抑制作用，另外，赛瑞替尼可能克服获得性L1196M看家突变，赛瑞替尼的剂量爬坡试验明确了最大耐受剂量（MTD）。根据剂量限制毒性研究确定MTD为750mg：恶心、呕吐、腹泻、脱水、ALT升高和低磷血症。750mg组，62%患者需要至少一次剂量下调。78例治疗患者中，ORR为59%。曾接受克唑替尼（n=83例）治疗的患者接受赛瑞替尼每天400mg（45例）和每天750mg（28例）治疗的ORR为56%。  赛瑞替尼国内怎么买？ 患者可凭处方单在大型医院或药房购买到赛瑞替尼。如果是选择性价比极高的印度仿制版赛瑞替尼的患者，可以亲自去印度购买，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构医伴旅获取印度赛瑞替尼。

赛瑞替尼是什么时候上市的？ 2017年12月11日，诺华提交的ALK阳性非小细胞肺癌二代靶向药赛瑞替尼胶囊上市申请，正式获得CDE承办受理，经过那么长的受理时间后，在2018年5月31日赛瑞替尼正式在国内上市，是国内首个用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的非小细胞肺癌二代小分子靶向治疗药，它的获批基于一组研究数据。 赛瑞替尼警告和注意事项 1、严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低赛瑞替尼剂量。 2、肝毒性：赛瑞替尼可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量或永久终止赛瑞替尼。 3、间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止赛瑞替尼。 4、QT间期延长：赛瑞替尼可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药然后减低剂量或永久终止赛瑞替尼。 5. 高血糖：赛瑞替尼可能致高血糖。监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物。不给药然后减低剂量，或永久终止赛瑞替尼。 6. 心动过缓：赛瑞替尼可能致心动过缓。定期监视心率和血压。不给药然后减低剂量或永久终止赛瑞替尼。 7. 胚胎胎儿毒性：赛瑞替尼可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。 赛瑞替尼最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退和便秘。

2018年5月31号，赛瑞替尼用于治疗非小细胞肺癌的第二代ALK抑制剂塞瑞替尼胶囊成功获批在中国上市。ASCEND-4是一项涉及28个国家共376名晚期ALK重排非小细胞肺癌患者(包括中国)的临床3期试验。使用塞瑞替尼(750mg/天)患者的中位无进展生存期（16.6个月）显著长于化疗（中位无进展生存期为8.1个月），此外，塞瑞替尼组患者客观缓解率达72.5%，显著高于化疗组患者（26.7%），而且，脑转移患者使用赛瑞替尼后中位无进展生存期为10.7个月，显著高于化疗的6.7个月。另一项临床研究则纳入20个国家共231名ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者(包括中国)，且患者先前接受过化疗和克唑替尼后疾病进展。将其随机分配给塞瑞替尼(750mg/天)或化疗。与化疗相比，塞瑞替尼可显著延长患者的中位无进展生存期——服用塞瑞替尼患者的中位无进展生存期为5.4个月，化疗为1.6个月。同时，赛瑞替尼组总反应率为39.1%，高于化疗组（6.9%），且赛瑞替尼组疾病控制率76.5%，高于化疗组36.2%。ASCEND-6则是一项纳入103名中国患者的单臂临床I/II期研究，分析晚期ALK重排非小细胞肺癌患者使用塞瑞替尼（750mg/天）的安全性和有效性。结果显示：患者中位无进展生存期达5.7个月、中位持续缓解时间达8.5个月，总反应率达40.8%，疾病控制率为77.7%。 赛瑞替尼有耐药性没呢？赛瑞替尼多长时间会出现耐药：临床研究表明服用赛瑞替尼的患者无进展生存期约16个月，在16个月后可能会发生耐药。耐药表现有哪些：患者出现明显有不适感，疼痛、咳嗽、头晕等症状加重，去医院复查发现肿瘤没有减小，或肿瘤出现了转移或肿瘤增大，证明患者耐药。耐药后吃什么药物治疗：1、耐药后最好的方式就是重新做基因检测，然后根据不同的基因选择对应的靶向药；2、 ALK阳性患者可以更换服用阿雷替尼或克唑替尼或劳拉替尼或布吉他滨进行治疗；出现EGFR突变患者，可以服用厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼/奥希替尼进行治疗。

2014年4月29日，美国FDA正式批准了诺华研发的抗肺癌新药赛瑞替尼上市。赛瑞替尼获准用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性、肿瘤病情有进展或不能耐受克唑替尼的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。赛瑞替尼与克唑替尼相比，赛瑞替尼不抑制MET激酶的活性，但可抑制IGF-1受体。相比克唑替尼，赛瑞替尼穿透血脑屏障的能力也更强，因此对肺癌脑转移的效果也更好。研究发现，对克唑替尼耐药的肺癌脑转移患者中，使用赛瑞替尼后，脑转移病灶的控制率达到65.3%。I期剂量爬坡研究纳入59例患者，赛瑞替尼每天的更大耐受剂量为750mg，114例每天至少接受400mg赛瑞替尼的总体有效率为58%。既往接受过克唑替尼治疗的80例患者中，总体有效率为56%。 赛瑞替尼要注意哪些事项？ 1、严重或持续性的胃肠道毒性反应：临床试验中，38%的患者因出现腹泻、恶心呕吐或腹痛而调整用药剂量。如止吐药或止泻药无效，则应减少赛瑞替尼剂量。 2、肝中毒：赛瑞替尼可引起肝中毒。至少每月做一次肝脏实验室检查。如果出现异常则暂停给药，之后减少剂量或永久停药。 3、间质性肺病(ILD)/肺炎：临床试验中，有4%的患者出现间质性肺病(ILD)/肺炎。如确诊患者出现与赛瑞替尼治疗有关的ILD/肺炎，应永久停药。 4、QT间期延长: 赛瑞替尼可导致QTc间期延长。对于充血性心力衰竭、心动过缓、电解质异常患者或正在服用可导致QTc间期延长药物的患者，应监测其心电图和电解质。暂停给药，之后减少剂量或永久停药。 5、高血糖：赛瑞替尼可导致高血糖。应在治疗前监测空腹血糖，如果有临床需要，随后应定期监测。如果出现临床表现，应开始服用或优化降血糖药物。暂停给药，之后减少剂量或永久停药。 6、心动过缓：赛瑞替尼可导致心动过缓。定期监测心跳及血压。暂停给药，之后减少剂量或永久停药。 7、胰腺炎：患者可能会出现脂肪酶和/或淀粉酶升高以及胰腺炎。治疗前监测脂肪酶和淀粉酶，如果有临床需要，随后应定期监测。 8、胚胎-胎儿毒性：赛瑞替尼可对胎儿造成伤害。请告知有生育能力的女性患者，赛瑞替尼对胎儿有潜在风险。

赛瑞替尼是由诺华公司研发的ALK抑制剂，是一种新型的抗肺癌药物。很多服用克唑替尼的患者在耐药后都选择了赛瑞替尼继续治疗，赛瑞替尼适用于有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。对ALK耐药细胞系研究提示，赛瑞替尼较克唑替尼有更好的活性。赛瑞替尼对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服克唑替尼的耐药性。 一项开放临床试验，分析了赛瑞替尼治疗对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌患者的效果。试验入组了163例克唑替尼耐药或不耐受的患者，进行分析。试验数据显示，赛瑞替尼一线治疗克唑替尼耐药的肺癌患者效果显著。赛瑞替尼的总应答率为54.6%(完全应答1.2%+部分应答53.4%)，持续应答时间为7.4个月。 与克唑替尼不同的是，作为第二代ALK抑制剂在穿透血脑屏障方面赛立替尼有了大幅改进。早在该药品的I期临床研究中就有显示，赛瑞替尼亦对脑转移有一定的治疗作用。在ASCEND-1研究所入组的124例患者中有14例基线具有可评估脑转移灶的患者，在接受赛瑞替尼治疗后，7例脑转移治疗有效，3例稳定。研究发现，对赛瑞替尼耐药的脑转移患者中，使用赛瑞替尼后，脑转移病灶的控制率达到65.3%。 赛瑞替尼作为ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服赛瑞替尼耐药性。体外研究显示其对ALK的抑制能力约为克唑替尼的20倍。ASCEND系列大型临床研究证实，赛瑞替尼治疗克唑替尼治疗后进展的ALK阳性晚期非小细胞，疗效明显优于化疗，安全性良好。

赛瑞替尼于2014年就已批准上市，作为二线药物，赛瑞替尼并没有广泛用于肺癌患者的治疗，至2017年被批复为一线用药，赛瑞替尼是首个对间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的药物。用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，临床实验研究表明，赛瑞替尼的活性是克唑替尼的20倍。 一项开放临床试验，分析了色瑞替尼治疗对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌患者的效果。试验入组了163例克唑替尼耐药或不耐受的患者，进行分析，试验数据显示，赛瑞替尼一线治疗克唑替尼耐药的肺癌患者效果显著。赛瑞替尼的总应答率为54.6%(完全应答1.2%+部分应答53.4%)，持续应答时间为7.4个月。 赛瑞替尼副作用 孕妇：赛瑞替尼可能导致胚胎毒性，对未出生的胎儿造成伤害。有相关动物数据显示，妊娠兔在每天都服用赛瑞替尼的情况下，发现骨骼或内脏异常现象，甚至出现母体毒性和流产，胚胎的致死率也是存在的。 哺乳母亲：由于不确定母亲的乳汁中是否带有赛瑞替尼的毒性或其代谢物，为避免胎儿受到赛瑞替尼不良反应的影响，忠告母亲终止哺乳。 老年人（65岁以上）：在临床试验研究中，没有足够的数量来证明赛瑞替尼所带来的毒副反应是否不同于年轻人，是否更加严重。 儿童：尚未确认赛瑞替尼对儿童的安全性和有效性。 具有生殖潜能的男性与女性：赛瑞替尼可能导致肝毒，最好治疗期间采取避孕措施。 肝受损患者：赛瑞替尼是主要通过肝脏消除，有肝受损患者可能增加暴露。

赛瑞替尼此次获批基于一项III期临床研究数据。研究纳入既往未接受治疗（初治）的ALK阳性晚期（IIIB期或IV期）非小细胞肺癌（NSCLC），其中59%患者存在脑转移，随机接受标准化疗（培美曲赛+铂类化疗与培美曲赛维持治疗）或赛瑞替尼进行治疗。研究结果显示，赛瑞替尼组患者的中位无进展生存期PFS位16.6个月，疾病进展风险显著降低45%；其中脑转患者中位无进展生存期为10.7个月。颅内总缓解率（OIRR）为72.7%。 赛瑞替尼常见的副作用：腹泻、感冒、便秘、食欲不振、肝脏变化、肚子（腹部）疼痛、气喘吁吁，脸色苍白、消化不良、皮疹、疲倦与虚弱，这些影响中的每一种都发生在十分之一以上的人中（10％）。您可能有一个或多个症状。 赛瑞替尼偶尔的副作用：血糖水平的变化、血液中的酶水平很高、视力改变、低磷水平、肾脏变化、咳嗽和呼吸急促、心率缓慢，这些影响中的每一种都发生在100人中超过1人（1％）。可能存在有一个或多个症状。 赛瑞替尼罕见的副作用：例如肝损害、胰腺炎症，这些影响中的每一种都发生在100人中不到1人（1％）。患者可能存在有一个或多个症状。 患者购买赛瑞替尼有三种方法：1、国内患者可凭诊断证明在国内大型医院或药房购买赛瑞替尼；2、患者可以亲赴印度购买赛瑞替尼，保证正品；3、患者可以选择国内正规的海外医疗服务机构，进行购买印度赛瑞替尼，医伴旅是一家正规的海外医疗机构，可以直接联系药厂帮助患者购买到正品药，如您有这方面的需要，可以直接联系医伴旅。

2014年4月29日，赛瑞替尼被FDA批准用于此前接受过克唑替尼治疗后进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌患者。2017年5月26日，赛瑞替尼被FDA批准用于ALK阳性非小细胞肺癌的一线用药。2018年5月31日赛瑞替尼被CFDA批准用于克唑替尼耐药的ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者。 一项名为ASCEND-4的3期临床试验纳入376名期ALK阳性、既往未接受过任何治疗的NSCLC患者中，研究对比赛瑞替尼与标准化疗方案的有效性和安全性。在该研究中，189名分入赛瑞替尼组（750mg po, qd）。另外187名患者接受了培美曲塞为基础的含铂两药化疗4周期治疗。研究结果表明，赛瑞替尼的总有效率 (ORR) 超过56%。赛瑞替尼（ceritinib）组（16.6个月）的中位PFS明显优于化疗组（8.1个月），在脑转移的患者中，赛瑞替尼组（10.7月）的中位PFS也优于化疗组（6.7月），HR=0.7。 赛瑞替尼最常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、疲乏、腹痛、食欲减退、体重减轻、转氨酶升高等。腹泻：腹泻最常见的是发生在早餐一小时之后，腹泻前下腹扭痛、急迫。轻中度患者可给与止泻药，严重者或年老体弱者需要进行补液调整水电解质平衡；恶心、呕吐：首先患者要注意饮食调理，清淡饮食，多食用蔬菜、水果，忌辛辣、生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物；腹痛：一般疼痛可服用止疼药，强烈持续疼痛，需要及时去医院进行治疗；疲乏：注意饮食均衡，适当活动锻炼，注意饮食、睡眠规律等；转氨酶升高：是肝脏毒性常见的一种，需要定期2~4周复查肝肾功能，监测变化，一般当转氨酶升高到正常值上限的1.5倍时就需要进行治疗。

赛瑞替尼是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服crizotinib耐药性。4月 29日，美国 FDA 批准赛瑞替尼适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。 赛瑞替尼也是一款 ALK 抑制剂，但它有稍微的差别，在欧盟的获批基于在 ALK+ NSCLC 患者中进行的两项开放式研究的结果，研究表明这款药物的总有效率 (ORR) 超过 56%.在该研究中，189名分入赛瑞替尼组(750mg po, qd)。另外187名患者接受了培美曲塞为基础的含铂两药化疗4周期，随后应用培美曲塞进行维持治疗，分组时脑转移患者被平均分配(赛瑞替尼组59人，化疗组62人)。对比两组的无进展生存(PFS, progression free survival)、总有效率(Overall Response Rate, ORR)，赛瑞替尼组(16.6个月)的中位PFS明显优于化疗组(8.1个月)，HR=0.55。在亚组分析中，赛瑞替尼与化疗相比，在治疗无脑转移患者中PFS获益更大(中位26.3月 vs 8.3月，HR=0.48)。脑转移的患者中，赛瑞替尼组(10.7月)的中位PFS也优于化疗组(6.7月)，HR=0.7。在脑转移患者中，颅内ORR达到72.7%，全身ORR达到72.5%。安全性方面，治疗组最常见的副反应为腹泻(赛瑞替尼85%vs化疗11%)、恶心(赛瑞替尼69%vs化疗55%)、呕吐(赛瑞替尼66%vs36%)，赛瑞替尼肝功异常的患者也比化疗组多乏力和食欲减退2组并无明显差异。

赛瑞替尼是晚期(转移性)非小细胞肺癌的一种小分子靶向药物，其相应的基因靶点是ALK，是肿瘤药物中专门针对ALK基因重排的有效药物。赛瑞替尼对EML4-ALK、NPM-ALK基因表达融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服克唑替尼(crizotinib)的耐药性。患者单次口服后约在4至6小时后血液中药物达到最高浓度。 赛瑞替尼的推荐剂量为750 mg(5粒)，每天1次，口服直至疾病进展或不可接受的毒性，空腹服用，在进餐的2小时后给予。由于胃肠道副反应的发生率较高，患者容易出现呕吐和腹泻的症状，当发生这种情况时是不建议补服的，但值得注意的是若期间漏服药物后，也应及时补服，但不能在下一次服药的12小时内。 赛瑞替尼最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退和便秘。 赛瑞替尼的注意事项有什么呢？ 1、严重和持续胃肠道毒性：如止抗吐药或止泻药无反应不给药，通过减低赛瑞替尼剂量来调节。 2、肝毒性：赛瑞替尼可能致肝毒性，至少每月监查肝实验检验。 3、间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止赛瑞替尼。 4、肝功能异常：在用药期间注意监测肝功能情况，必要时可以进行保肝处理。 5、高血糖：赛瑞替尼可能致高血糖，监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物，出现异常减低剂量，或永久终止赛瑞替尼。 6、 胚胎胎儿毒性：赛瑞替尼可能致胎儿危害，忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。

赛瑞替尼是一种口服、选择性、间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。在肺癌的临床治疗中，ALK是一个重要的治疗靶标。ALK基因能够与其他基因融合，表达一种异常的融合蛋白，促进癌细胞的形成和生长。FDA于2013年3月授予赛瑞替尼突破性疗法认定，2014年4月底，FDA批准抗癌药赛瑞替尼，用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼耐药后的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，2018年，国家医疗保障局将17种抗癌药纳入了国家基本医疗保险药品目录乙类目录，其中就包括赛瑞替尼，乙类药品是指基本医疗保险基金有能力部分支付费用的药物，可供临床治疗选择使用，疗效好，乙类药物需要自付一定比例的费用，然后再按照比例报销部分。 赛瑞替尼服用 儿童使用：尚未确定赛瑞替尼在儿童患者的安全性和有效性。 肝受损：赛瑞替尼是主要地通过肝脏消除，有肝受损患者可能增加暴露。根据群体药代动力学分析的结果对有轻度肝受损患者(总胆红素小于或等于ULN和AST大于ULN或总胆红素大于ULN 1.0至1.5倍和任何AST)建议不调整剂量，对有中度至严重肝受损患者没有确定推荐剂量。 哺乳母亲：不确定赛瑞替尼或其代谢物是否在人乳汁中存在，因为人乳汁中存在许多药物和因为哺乳婴儿来自赛瑞替尼潜在严重不良反应，忠告母亲终止哺乳。 生殖潜能女性和男性：避孕根据其作用机制，当给予妊娠妇女赛瑞替尼可能致胎儿危害，忠告有生殖潜能女性用赛瑞替尼治疗期间和完成治疗后至少2周使用有效避孕。

2014年4月29日赛瑞替尼在美国获批上市，2018年5月31日赛瑞替尼正式在国内获批。 赛瑞替尼治疗ALK阳性晚期耐药NSCLC的Ⅰ期研究ASCEND-1结果发表。对于纳入的246例NSCLC患者，研究显示，无论是否曾接受克唑替尼治疗，ALK阳性NSCLC患者均可从赛瑞替尼中获益。近期，针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌耐药后治疗的ASCEND-2 Ⅱ期研究显示，赛瑞替尼的全身和颅内反应良好，毒性可控。承接ASCEND-1，ASCEND-2主要目标患者群体为克唑替尼治疗耐药合并脑转移的晚期NSCLC。克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂，可以抑制c-Met激酶，破坏c-Met的信号转导通路，进而抑制ALK融合基因，达到抑制肿瘤细胞生长的效果，而赛瑞替尼是第二代ALK抑制剂。 2012-2013年，ASCEND-2纳入140名含铂两种以上化疗失败且克唑替尼治疗失败的Ⅳ期NSCLC患者，100例（71%）存在无症状或稳定的脑转移病灶。治疗给予赛瑞替尼750 mg/d口服。中位治疗时间8.8个月，中位随访时间11.3个月。治疗的全身反应：总缓解率为38.6%；疾病控制率为77.1%。中位至缓解时间为1.8个月（1.6-5.6个月）。中位缓解持续时间为9.7个月；中位无进展生存期为5.7个月。脑转移治疗反应：颅内总缓解率达45.0%，疾病控制率为74.0%，中位持续缓解时间9.2个月。ASCEND-2研究进一步证实了赛瑞替尼在可以在克唑替尼耐药的晚期NSCLC中达到较好的缓解时间，且药物毒性耐受性好。研究中部分脑转移患者经赛瑞替尼治疗后，转移灶控制情况良好，未来或可成为赛瑞替尼的优势之一。

瑞士诺华制药生产的赛瑞替尼，别名色瑞替尼，商品名赞可达，是一种ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服crizotinib耐药性。适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞癌(NSCLC)患者的治疗，2014年4月29日赛瑞替尼在美国获批上市。2017年赛瑞替尼被国家食品药品监督管理总局药品审评中心(CDE)纳入优先审评，进入中国上市快车道。2018年5月31日正式在国内获批，2018年9月30日 ，国家医疗保障局印发了《关于将17种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》(医保发〔2018〕17号)，其中就包括赛瑞替尼。 赛瑞替尼组(16.6个月)的中位PFS明显优于化疗组(8.1个月)，HR=0.55，在亚组分析中，赛瑞替尼与化疗相比，在治疗无脑转移患者中PFS获益更大(中位26.3月vs8.3月，HR=0.48)。脑转移的患者中，赛瑞替尼组(10.7月)的中位PFS也优于化疗组(6.7月)，HR=0.7。在脑转移患者中，颅内ORR达到72.7%，全身ORR达到72.5%。安全性方面，治疗组最常见的副反应为腹泻(赛瑞替尼85%vs化疗11%)、恶心(赛瑞替尼69%vs化疗55%)、呕吐(赛瑞替尼66%vs36%)，赛瑞替尼肝功异常的患者也比化疗组多乏力和食欲减退2组并无明显差异。