2021版非小细胞肺癌NCCN指南来了！盘点八大靶点治疗方案

肺癌是中国最常见的恶性肿瘤病之一，其中非小细胞肺癌(NSCLC) 是最常见常见的肺癌类型，随着临床和基础研究的不断深入，分子靶向治疗在具有驱动基因的晚期非小细胞肺癌患者中取得显著疗效。

美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）根据新的临床证据，每年更新发布的临床诊治指南已成为全球临床医师遵循和认可的临床诊治参考。NCCN作为美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织，其宗旨是为在全球范围内提高肿瘤服务水平，造福肿瘤患者。

日前，NCCN官网发布了2021年第一版非小细胞肺癌（NSCLC）的临床实践指南，各大靶点更新了众多新的治疗方案，最新版的非小细胞肺癌NCCN指南推荐肺癌患者应检测的靶点为EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、PD-L1及新兴靶点MET、RET、HER2，另外还有肿瘤突变负荷（TMB）。我们整理了八大靶点更新的治疗方案，一起来了解下吧。

肺癌NCCN指南八大靶点治疗方案更新解读

1、EGFR

一线治疗药物：阿法替尼、厄洛替尼、达克替尼、吉非替尼、奥希替尼、雷莫芦单抗+厄洛替尼、贝伐单抗+厄洛替尼。

EGFR(epidermal growth factor receptor，ErbB-1或HER1)表皮生长因子受体主要在肺腺癌、亚裔、非吸烟及女性患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的亚洲人中有 EGFR 基因突变。无吸烟史者，比例高达 50-60%，常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。是中国最常见的肺癌靶点。

亮点：最新版NCCN指南中有两项治疗方案更新。

（1）奥希替尼首次成为IB-IIIA期EGFR突变非小细胞肺癌患者术后辅助治疗推荐。研究结果显示：与安慰剂相比，II期或IIIA期手术切除的EGFR突变患者中使用奥美替尼辅助治疗可减少83％的疾病复发或死亡风险（HR 0.17，95％CI [0.12，0.23]；p <0.0001）

（2）晚期EGFR肺癌患者的一线用药加入两款重磅联合疗法：雷莫芦单抗+厄洛替尼或贝伐单抗+厄洛替尼。

全球性，随机，安慰剂对照的III期RELAY试验测试了第一代EGFR TKI厄洛替尼与抗VEGFR-2抗体雷莫芦单抗联合治疗作为IV期EGFR突变阳性（即，外显子19缺失，外显子21 L858R突变）非小细胞肺癌的一线治疗。结果显示：与对照组相比，雷莫芦单抗的组合疗法治疗NSCLC的无进展生存期为19.4个月，而对照组仅为12.4个月。

2、ALK

一线治疗药物：阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼、克唑替尼、劳拉替尼。

亮点：布加替尼入围ALK一线治疗。

ALTA-1L研究结果显示，布加替尼的中位PFS显著优于克唑替尼，分别是29.4月 ：9.2月， (HR, 0.49; 95% CI, 0.33-74; P = .0007)，并且降低了51%的疾病进展率。同时布加替尼的客观缓解率更高（62% vs 74%），脑转移患者使用布加替尼获得的客观缓解率更佳67% vs 17%。所有脑转移患者中，布加替尼的PFS疗效显著优于克唑替尼（PFS: 未达到 vs 5.6m；1年PFS率：67% vs 21%）。

3、ROS1

一线治疗药物：克唑替尼和恩曲替尼（均为2A级），其他选择：色瑞替尼。

ROS1 成为继EGFR和ALK之后研发药物最多的靶点之一。在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中，临床试验结果表明，在51名ROS1阳性NSCLC患者中，总缓解率达到78%，完全缓解率达到5.9%。在肿瘤缩小的40名患者中，55%患者的缓解持续时间超过12个月。值得一提的是，这些患者包括20名（占总入组患者的37.7％）未治疗和治疗的伴有脑转移患者，反应率为55％！

4、NTRK融合驱动基因突变

一线治疗药物：拉罗替尼、恩曲替尼。

5、BRAF V600E

一线治疗药物：达拉菲尼+曲美替尼

达拉菲尼+MEK抑制剂曲美替尼疗效显著优于单靶，双靶方案成为一线唯一优先推荐

NCCN指南推荐达拉菲尼（150mg bid）联合曲美替尼（2mg qd）的治疗方案，有效率ORR是64%，疾病控制率DCR为72%，PFS为9.7个月。双药联合方案显示出显著的优势，因此最新版的指南将单药一线治疗方案移除，唯一优先推荐双药联合方案为BRAFV600E阳性非小细胞肺癌的一线治疗方案。

6、HER2

一线治疗药物：T-DM1、阿法替尼、曲妥珠单抗、吡咯替尼、波奇替尼，DS-8201a。

在非小细胞肺癌中，HER-2扩增和HER-2过表达大约占20%和6%-35%，HER-2突变占1%-2%。大部分出现HER-2基因突变的NSCLC患者是女性、不吸烟者和腺癌患者。

HER2（ERBB2）突变推荐和在研的药物较多，有T-DM1、阿法替尼、曲妥珠单抗、吡咯替尼（Pyrotinib）和波奇替尼，DS-8201a。此前NCCN指南中，对于HER2突变的肺癌推荐以T-DM1为主。2021最新版的指南中加入了新兴抗体偶联药物DS-8201，给患者带来了更多的选择。

7、MET

一线治疗药物：卡马替尼、克唑替尼、特泊替尼。

近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中沃利替尼、特泊替尼Tepotinib和卡马替尼Capmatinib是目前研究数据相对较多的3个药物。

卡马替尼作为一种口服的高选择性小分子MET抑制剂，于2020年5月6日被美国FDA批准上市。最重要的是，卡马替尼（Tabrecta、capmatinib、INC280）是FDA批准的针对局部晚期或转移性MET 14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首款靶向药。对于初治和经治的患者都显示出良好的治疗效果。

8、PD-1

一线治疗药物：O药+Y药，阿特珠单抗

对于PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌患者，无论是鳞癌还是腺癌，NCCN指南都推荐一线治疗可以使用O+Y方案，或单药使用阿特珠单抗。T药成为一线优先推荐，O+Y双免推荐级别升至1级。

CheckMate227三期研究结果，结果显示，在PDL1≥1%患者中，O药+伊匹的中位OS（总生存期）明显优于化疗，为17.1 vs 14.9个月；PDL1＜1%人群中，O药+伊匹的中位OS也优于化疗，延长了5个月（17.2 vs 12.2个月）

对于上述治疗NSCLC的不同靶向药物，患者可登陆医伴旅官方网站（/）搜索了解药物详情，希望能给大家带来帮助。

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文章参考：

1、医伴旅官方网站相关资料/

2、美国国家综合癌症网络相关资料https://www.nccn.org/