首个镰状血红蛋白聚合抑制剂Voxelotor长期疗效新鲜出炉

几十年来，镰状细胞病（SCD）患者只有少量的疗法可用。血红蛋白聚合是导致SCD红细胞镰状化和破坏的根本病因。2019年，基于HOPE试验数据，voxelotor在美国获批用于治疗≥12岁患者的镰状细胞病，成为首个被批准直接抑制镰状血红蛋白聚合的治疗药物。

为了进一步确定voxelotor治疗这种镰状细胞病的适用性，研究者报告了该药物在治疗72周时的长期疗效和安全性；以及安慰剂对照HOPE试验的结论。

研究详情

HOPE是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照、3期试验，在全球的60家临床研究中心开展。 患者被随机分配(1:1:1)接受每日一次口服voxelotor 1500 mg、voxelotor 900 mg或安慰剂治疗72周。

主要终点是第24周达到血红蛋白应答的患者比例（红蛋白应答定义为第24周的血红蛋白相对基线增加超过1.0g/L）。在这项最终分析中，研究者报告了预先设定的长期疗效评估，包括血红蛋白浓度从基线到第72周的变化，溶血标志物浓度的变化（绝对和百分比）。

结果

274例被随机分配至voxelotor 1500 mg组(n = 90)、voxelotor 900 mg组(n = 92)或安慰剂组(n = 92)。

第72周时，voxelotor 1500 mg组血红蛋白浓度较基线的校正后平均变化为1.0 g/dL，voxelotor 900 mg组为0.5 g/dL，安慰剂组为0.0 g/dL。与安慰剂组相比，voxelotor 两个剂量组显著改善了血红蛋白浓度。

此外，通过调整72周与安慰剂组相比基线检查时的平均百分比变化差异后，在voxelotor 1500 mg组中观察到溶血标志物——间接胆红素浓度和网织红细胞百分比的显著改善。第72周时voxelotor 1500 mg组中临床疗效总评量表（CGI）评分为“中度改善”或“极大改善”的患者比例显著高于安慰剂组(74%vs 47%)。

安全性

voxelotor 1500 mg组、voxelotor 900 mg组和安慰剂组中分别有28%、22%和25%的患者报告了与镰状细胞病无关的严重不良事件。3级或4级不良事件并不常见（即发生率 < 10%）；5例或以上患者发生贫血。在所有274例患者中，研究期间发生6例(2%)死亡，均与治疗无关。

综上，Voxelotor 1500 mg可快速持久改善血红蛋白浓度，且疗效可维持长达72周，将有可能改善镰状细胞病溶血性贫血相关的发病率。

参考资料：Voxelotor in adolescents and adults with sickle cell disease (HOPE): long-term follow-up results of an international, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial